Novo modelo para transplante de microbioma vaginal

A vaginose bacteriana é uma doença que afeta milhares de mulheres em todo o mundo, e está associado não apenas a sintomas vaginais, mas também a complicações relacionadas à gravidez, incluindo trabalho de parto prematuro e natimorto. Agora, os pesquisadores descobriram uma maneira eficaz de substituir a microflora vaginal prejudicial por um microbioma pronto para usar - chamado de transplante de microbioma vaginal (VMT).

Há muito tempo no século 19, o parto era um caso extremamente perigoso, dominado por hemorragia e sepse. Contudo, sabia-se que se as bactérias vaginais fossem predominantemente do gênero Lactobacillus, o risco de sepse foi baixo. Nisso, soletra exatamente o oposto do microbioma intestinal, onde um número maior de espécies bacterianas diferentes normalmente significa saúde e diversidade.

Na vagina, a substituição de Lactobacilos por outras espécies bacterianas é chamada de vaginose bacteriana (BV) e está ligada a um maior risco de infecções sexualmente transmissíveis (ISTs), infecções do trato urinário (ITUs), trabalho de parto prematuro, e alguns cânceres do trato reprodutivo feminino. A solução é simples:resgatar a monocultura original de Lactobacillus. Contudo, isso é difícil de conseguir. A pesquisadora Ethel Weld diz:“Temos muito poucas opções de tratamento disponíveis para BV, nenhum deles totalmente curativo ou restaurador. ” Até 70% das recidivas da VB após o tratamento com antibióticos.

Colônias de bactérias Lactobacillus. Crédito da imagem:NatalieIme / Shutterstock

Esta nova pesquisa baseou-se no sucesso dos transplantes fecais para corrigir a disbiose intestinal, onde amostras fecais de pessoas saudáveis ​​são cuidadosamente tratadas para remover matéria indesejável e então inseridas no intestino de pacientes com microbiomas intestinais prejudiciais. Isso tem se mostrado uma grande promessa na restauração da diversidade bacteriana normal e resultou no alívio dos sintomas devido a problemas de saúde intestinal. A pesquisa foi publicada na revista Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Estudos epidemiológicos também mostram que a microflora vaginal pode ser transferida, de mulher para mulher, como visto em lésbicas que fazem sexo entre si. Contudo, diz Weld, o desafio é “primeiro determinar como fazer a triagem de doadores para encontrar aqueles com risco mínimo de patógenos transmissíveis, e microbiota vaginal ideal para transplante. ” O risco de introduzir inadvertidamente organismos prejudiciais no intestino deve ser minimizado, enquanto a amostra introduzida deve conter os organismos certos na proporção certa.

Seleção de doadores

Para atingir esse risco, Weld e sua equipe desenvolveram um método de triagem e fizeram um estudo piloto em 20 mulheres jovens saudáveis ​​entre 25 e 35 anos. Os componentes do programa de triagem incluíram um questionário sobre histórico médico, seguido por testes de sangue, urina e fluido vaginal, bem como cultura de esfregaço vaginal. As amostras vaginais complementaram os exames de sangue para confirmar a ausência ou presença de infecção, e também construir uma imagem de como a estrutura do microbioma vaginal se relaciona com seu funcionamento na saúde e na doença. Uma coisa que eles descobriram no estudo piloto foi que um microbioma vaginal dominado por Lactobacillus crispatus estava associado a uma maior produção de ácido láctico, um meio mais ácido e melhor resistência ao HIV, em concordância com estudos anteriores.

Os pesquisadores descobriram que poderiam desenvolver uma sequência lógica de testes, usando testes baratos, mas confiáveis, para identificar amostras inadequadas durante o processo de triagem. Mais tarde, os melhores doadores podem ser testados para identificar sua aptidão, usando os testes mais caros e demorados, que incluem testes mais sensíveis para infecções em potencial e o número de Lactobacilos no "enxerto". Isso também exigiria evitar a penetração vaginal, relação sexual incluída.

Contudo, eles ainda estão trabalhando para definir a mistura certa de bactérias, e também em descobrir se diferentes pessoas requerem diferentes tipos de comunidades de microflora. Eles descobriram que um esfregaço vaginal é tão bom quanto tirar amostras de fluido vaginal quando se trata de compreender a composição do microbioma vaginal. As concentrações de ácido L- e D-láctico refletem as espécies de Lactobacillus na vagina.

Eles também sugeriram critérios de inclusão para doação de VMT, nomeadamente, um pH de 4,2 ou menos, e uma pontuação de Nugent de 2 ou menos. Os destinatários devem ser examinados intensivamente para DSTs, como os doadores, para ajudar a determinar a segurança do procedimento, o que seria difícil se eles já tivessem uma ou mais infecções. Alguns deles são notórios por derramamento viral ocasional, como HSV-1, HSV-2 e HPV, portanto, será necessário repetir a triagem para maximizar as taxas de detecção.

Procurado:doadores para VMT

O microbioma ideal raramente é encontrado, Contudo. No estudo atual, muitas das mulheres já haviam participado de estudos anteriores realizados pela mesma equipe e muitas vezes eram brancas ou asiáticas. As taxas de BV em ambas as comunidades dos EUA são baixas. Assim, eles aumentaram as chances de serem bons doadores. Na verdade, 35% das mulheres passaram na triagem inicial, mas é provável que esse número caia significativamente em ensaios clínicos da vida real com base em uma população não selecionada.

O estudo identifica a necessidade de escolher doadores de um grupo mais amplo, com mais mulheres de outras origens, pois isso ajudará a descobrir se a origem racial ou etnia afeta o resultado do VMT.

Um impedimento potencial para muitos doadores em potencial é a necessidade de evitar sexo vaginal por um mês ou mais, durante todo o período de coleta, para permitir o teste completo de amostras vaginais antes que uma mulher seja considerada adequada. Em tal situação, uma solução potencial é identificar um pequeno grupo de doadoras dispostas e elegíveis que atenderam a todos os critérios do protocolo e que podem doar amostras vaginais (após repetir a triagem) em ocasiões diferentes. Essa mulher é apelidada de "super-doadora". As amostras coletadas dessa forma podem ser armazenadas até que sejam usadas.

Outro caminho potencial para obter amostras de VMT é por meio de cultura de laboratório de cepas desejadas de Lactobacillus para VMT. Isso depende da compreensão estabelecida pela pesquisa das diferentes espécies que coexistem e seu papel na vagina, suas interações e a importância de seus produtos. Neste ponto, VMT pode se tornar independente de doadores vivos reais. Em vez de, os laboratórios serão capazes de cultivar as cepas necessárias e misturá-las nas proporções corretas, para obter VMTs padronizados. Ensign conclui, “Prevemos que a trajetória do VMT provavelmente seguirá a do transplante fecal, com esforços para cultivar uniformes, transplantes padronizados que têm eficácia terapêutica semelhante ao material do doador. ”

• Nova ferramenta para decifrar o microbioma intestinal
• A absorção de cálcio por bebês que amamentam pode ser a chave para o tratamento da osteoporose em idosos