Nouveau modèle de transplantation de microbiome vaginal

La vaginose bactérienne est une maladie affectant des milliers de femmes dans le monde, et est associé non seulement à des symptômes vaginaux, mais aussi à des complications liées à la grossesse, notamment le travail prématuré et la mortinatalité. Les chercheurs ont maintenant trouvé un moyen efficace de remplacer la microflore vaginale malsaine par un microbiome prêt à l'emploi, appelé greffe de microbiome vaginal (VMT).

Au XIXe siècle, l'accouchement était une affaire extrêmement dangereuse, dominée par l'hémorragie et le sepsis. Cependant, on savait que si les bactéries vaginales étaient majoritairement du genre Lactobacillus, le risque de sepsis était faible. Dans ce, il épelle l'exact opposé du microbiome intestinal, où un plus grand nombre d'espèces bactériennes différentes signifie généralement santé et diversité.

Dans le vagin, le remplacement des lactobacilles par d'autres espèces bactériennes est appelé vaginose bactérienne (VB) et est lié à un risque plus élevé d'infections sexuellement transmissibles (IST), infections des voies urinaires (IVU), travail prématuré, et certains cancers de l'appareil reproducteur féminin. La solution est simple :ramener la monoculture originale de Lactobacillus. Cependant, c'est difficile à réaliser. La chercheuse Ethel Weld dit :« Nous avons très peu d'options de traitement disponibles pour la VB, aucun d'entre eux n'est entièrement curatif ou réparateur. Jusqu'à 70% des rechutes de VB après un traitement antibiotique.

Colonies de bactéries lactobacilles. Crédit d'image :NatalieIme/Shutterstock

Cette nouvelle recherche s'appuie sur le succès des greffes fécales pour corriger la dysbiose intestinale, où des échantillons de matières fécales de personnes en bonne santé sont soigneusement traités pour éliminer les matières indésirables, puis insérés dans l'intestin de patients présentant des microbiomes intestinaux malsains. Cela s'est avéré très prometteur pour restaurer la diversité bactérienne normale et a entraîné une atténuation des symptômes dus à une mauvaise santé intestinale. La recherche est publiée dans la revue Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Des études épidémiologiques montrent également que la microflore vaginale peut être transférée, de femme en femme, comme on le voit chez les lesbiennes qui ont des relations sexuelles entre elles. Cependant, dit la soudure, le défi consiste à « déterminer d'abord comment dépister les donneurs pour trouver ceux qui présentent un risque minimal d'agents pathogènes transmissibles, et un microbiote vaginal optimal pour la transplantation. Le risque d'introduire par inadvertance des organismes nuisibles dans l'intestin doit être minimisé, tandis que l'échantillon introduit doit contenir les bons organismes dans la bonne proportion.

Sélection des donateurs

Pour atteindre ce risque, Weld et son équipe ont mis au point une méthode de dépistage et mené une étude pilote sur 20 jeunes femmes en bonne santé entre 25 et 35 ans. Les composantes du programme de dépistage comprenaient un questionnaire sur les antécédents médicaux, suivi de tests sanguins, l'urine et les sécrétions vaginales ainsi que la culture sur écouvillon vaginal. Les prélèvements vaginaux complétaient les analyses sanguines pour confirmer l'absence ou la présence d'infection, et aussi pour construire une image de la façon dont la structure du microbiome vaginal est liée à son fonctionnement dans la santé et la maladie. Une chose qu'ils ont découverte de l'étude pilote était qu'un microbiome vaginal dominé par Lactobacillus crispatus était associé à une plus grande production d'acide lactique, un milieu plus acide et une meilleure résistance au VIH, en accord avec des études antérieures.

Les chercheurs ont découvert qu'ils pouvaient faire évoluer une séquence logique de tests, utiliser des tests peu coûteux mais fiables pour identifier les échantillons inappropriés au cours du processus de sélection. Plus tard, les meilleurs donneurs pourraient être testés pour identifier leur condition physique, en utilisant les tests les plus coûteux et les plus longs qui incluent des tests plus sensibles pour les infections potentielles et le nombre de lactobacilles dans le « greffon ». Cela nécessiterait également d'éviter la pénétration vaginale, rapports sexuels inclus.

Cependant, ils travaillent toujours à définir le bon mélange de bactéries, et aussi pour savoir si différentes personnes ont besoin de différents types de communautés de microflore. Ils ont découvert qu'un écouvillon vaginal est tout aussi efficace que le prélèvement d'échantillons de liquide vaginal pour comprendre la composition du microbiome vaginal. Les concentrations d'acide L- et D-lactique reflètent les espèces de Lactobacillus dans le vagin.

Ils ont également proposé des critères d'inclusion suggérés pour le don de VMT, à savoir, un pH de 4,2 ou moins, et un score Nugent de 2 ou moins. Les receveurs doivent subir un dépistage intensif des IST, comme les donateurs, pour aider à déterminer la sécurité de la procédure, ce qui serait difficile s'ils ont déjà une ou plusieurs infections. Certains d'entre eux sont connus pour l'excrétion virale occasionnelle, tels que HSV-1, HSV-2 et HPV, un dépistage répété sera donc nécessaire pour maximiser les taux de détection.

Recherché :donateurs pour VMT

Le microbiome idéal est rarement trouvé, toutefois. Dans l'étude actuelle, de nombreuses femmes avaient déjà participé à des études antérieures menées par la même équipe et étaient souvent de race blanche ou asiatique. Les taux de VB dans ces deux communautés américaines sont faibles. Ainsi, ils avaient de meilleures chances d'être de bons donateurs. En réalité, 35% des femmes ont réussi le dépistage initial, mais ce chiffre est susceptible de baisser de manière significative dans les essais cliniques réels s'appuyant sur une population non sélectionnée.

L'étude identifie la nécessité de choisir des donateurs parmi un pool plus large, avec plus de femmes d'autres horizons, car cela aidera à découvrir si l'origine raciale ou ethnique affecte le résultat de l'EVM.

Un élément dissuasif potentiel pour de nombreux donneurs potentiels est la nécessité d'éviter les relations sexuelles vaginales pendant un mois ou plus, pendant toute la période de collecte, pour permettre des tests complets d'échantillons vaginaux avant qu'une femme ne soit jugée apte. Dans une telle situation, une solution potentielle consiste à identifier un petit groupe de donneurs volontaires et éligibles qui ont satisfait à tous les critères du protocole et qui peuvent donner des échantillons vaginaux (après un dépistage répété) à des occasions distinctes. Une telle femme est surnommée une « super-donatrice ». Les échantillons collectés de cette manière pourraient être mis en banque jusqu'à ce qu'ils soient utilisés.

Une autre voie potentielle pour obtenir des échantillons de VMT est la culture en laboratoire des souches souhaitées de Lactobacillus pour le VMT. Cela dépend de la compréhension établie par la recherche des différentes espèces qui coexistent et de leur rôle dans le vagin, leurs interactions et l'importance de leurs produits. À ce point, Le VMT peut devenir indépendant des donneurs vivants réels. Au lieu, les laboratoires pourront cultiver les souches requises et les mélanger dans les bonnes proportions, pour obtenir des VMT standardisés. L'enseigne conclut, « Nous prévoyons que la trajectoire de la VMT suivra probablement celle de la transplantation fécale, avec des efforts pour cultiver l'uniforme, greffes standardisées qui ont une efficacité thérapeutique similaire au matériel du donneur.

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