Nuevo modelo de trasplante de microbioma vaginal

La vaginosis bacteriana es una afección que afecta a miles de mujeres en todo el mundo. y se asocia no solo con síntomas vaginales, sino también con complicaciones relacionadas con el embarazo, como trabajo de parto prematuro y muerte fetal. Ahora, los investigadores han encontrado una forma eficaz de reemplazar la microflora vaginal malsana con un microbioma listo para usar, llamado trasplante de microbioma vaginal (VMT).

Ya en el siglo XIX, el parto fue un asunto extremadamente peligroso, dominado por hemorragia y sepsis. Sin embargo, se sabía que si las bacterias vaginales eran predominantemente del género Lactobacillus, el riesgo de sepsis fue bajo. En esto, deletrea exactamente lo contrario del microbioma intestinal, donde un mayor número de diferentes especies bacterianas normalmente significa salud y diversidad.

En la vagina La sustitución de Lactobacilos por otras especies bacterianas se denomina vaginosis bacteriana (VB) y está relacionada con un mayor riesgo de infecciones de transmisión sexual (ITS). infecciones del tracto urinario (ITU), Trabajo prematuro, y algunos cánceres del aparato reproductor femenino. La solución es simple:recuperar el monocultivo original de Lactobacillus. Sin embargo, esto es difícil de lograr. La investigadora Ethel Weld dice:"Tenemos muy pocas opciones de tratamiento disponibles para la VB, ninguno de ellos es completamente curativo o reparador ". Hasta el 70% de la VB recae después del tratamiento con antibióticos.

Colonias de bacterias Lactobacillus. Haber de imagen:NatalieIme / Shutterstock

Esta nueva investigación se basó en el éxito de los trasplantes fecales para corregir la disbiosis intestinal, donde las muestras fecales de personas sanas se tratan cuidadosamente para eliminar la materia indeseable y luego se insertan en el intestino de pacientes con microbiomas intestinales no saludables. Esto ha demostrado ser muy prometedor para restaurar la diversidad bacteriana normal y ha resultado en el alivio de los síntomas debido a la mala salud intestinal. La investigación se publica en la revista Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Los estudios epidemiológicos también muestran que la microflora vaginal se puede transferir, de mujer a mujer, como se ve en las lesbianas que tienen sexo entre ellas. Sin embargo, dice Weld, el desafío es “primero determinar cómo evaluar a los donantes para encontrar aquellos con un riesgo mínimo de patógenos transmisibles, y microbiota vaginal óptima para el trasplante ". Debe minimizarse el riesgo de introducir inadvertidamente organismos nocivos en el intestino. mientras que la muestra introducida debe contener los organismos adecuados en la proporción adecuada.

Selección de donantes

Para lograr este riesgo, Weld y su equipo idearon un método de detección e hicieron un estudio piloto en 20 mujeres jóvenes sanas de entre 25 y 35 años. Los componentes del programa de cribado incluyeron un cuestionario sobre antecedentes médicos, seguido de análisis de sangre, orina y fluidos vaginales, así como cultivos de frotis vaginales. Las muestras vaginales complementaron los análisis de sangre para confirmar la ausencia o presencia de infección, y también para construir una imagen de cómo la estructura del microbioma vaginal se relaciona con su funcionamiento en la salud y la enfermedad. Una cosa que descubrieron del estudio piloto fue que un microbioma vaginal dominado por Lactobacillus crispatus estaba asociado con una mayor producción de ácido láctico. un medio más ácido y una mejor resistencia al VIH, en concordancia con estudios anteriores.

Los investigadores descubrieron que podían desarrollar una secuencia lógica de pruebas, utilizando pruebas económicas pero fiables para identificar muestras inadecuadas durante el proceso de selección. Mas tarde, los mejores donantes podrían ser evaluados para identificar su aptitud, utilizando las pruebas más costosas y que requieren más tiempo, que incluyen pruebas más sensibles para detectar posibles infecciones y la cantidad de lactobacilos en el "injerto". Esto también requeriría evitar la penetración vaginal, relaciones sexuales incluidas.

Sin embargo, todavía están trabajando para definir la combinación correcta de bacterias, y también en averiguar si diferentes personas requieren diferentes tipos de comunidades de microflora. Descubrieron que un hisopo vaginal es tan bueno como tomar muestras de fluidos vaginales cuando se trata de comprender la composición del microbioma vaginal. Las concentraciones de ácido L- y D-láctico reflejan las especies de Lactobacillus en la vagina.

También propusieron criterios de inclusión sugeridos para la donación de VMT, a saber, un pH de 4.2 o menos, y una puntuación de Nugent de 2 o menos. Los receptores deben someterse a exámenes intensivos de detección de ITS, como los donantes, para ayudar a determinar la seguridad del procedimiento, lo cual sería difícil si ya tienen una o más infecciones. Algunos de estos son conocidos por la diseminación viral ocasional, como HSV-1, HSV-2 y HPV, por lo tanto, será necesario realizar un cribado repetido para maximizar las tasas de detección.

Se buscan:donantes para VMT

Rara vez se encuentra el microbioma ideal, sin embargo. En el estudio actual, muchas de las mujeres ya habían participado en estudios anteriores realizados por el mismo equipo y, a menudo, eran blancas o de Asia oriental. Las tasas de VB en estas dos comunidades de EE. UU. Son bajas. Por lo tanto, tenían mayores posibilidades de ser buenos donantes. De hecho, 35% de las mujeres pasaron el examen inicial, pero es probable que esta cifra disminuya significativamente en los ensayos clínicos de la vida real basados ​​en una población no seleccionada.

El estudio identifica la necesidad de elegir donantes de un grupo más amplio, con más mujeres de otros orígenes, ya que esto ayudará a descubrir si el origen racial o étnico afecta el resultado del VMT.

Un posible factor disuasorio para muchos posibles donantes es la necesidad de evitar las relaciones sexuales vaginales durante un mes o más. durante todo el período de recolección, para permitir el análisis completo de muestras vaginales antes de que se determine que una mujer es adecuada. En tal situación, una posible solución es identificar un pequeño grupo de donantes dispuestos y elegibles que hayan cumplido con todos los criterios del protocolo y que puedan donar muestras vaginales (después de repetir el cribado) en distintas ocasiones. A una mujer así se la denomina "superdonante". Las muestras recolectadas de esta manera podrían almacenarse hasta que se utilicen.

Otra vía potencial para obtener muestras de VMT es mediante el cultivo de laboratorio de las cepas deseadas de Lactobacillus para VMT. Esto depende de la comprensión establecida por la investigación de las diferentes especies que coexisten y su función en la vagina. sus interacciones y la importancia de sus productos. En este punto, VMT puede volverse independiente de los donantes vivos reales. En lugar de, los laboratorios podrán cultivar las cepas necesarias y mezclarlas en las proporciones adecuadas, para obtener VMT estandarizados. Ensign concluye:“Anticipamos que la trayectoria de VMT probablemente seguirá la del trasplante fecal, con esfuerzos para cultivar uniforme, trasplantes estandarizados que tienen una eficacia terapéutica similar al material de donantes ".

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