Nuovo modello per il trapianto di microbioma vaginale

La vaginosi batterica è una condizione che colpisce migliaia di donne in tutto il mondo, ed è associato non solo a sintomi vaginali, ma anche a complicanze legate alla gravidanza, tra cui travaglio pretermine e natimortalità. Ora i ricercatori hanno escogitato un modo efficace per sostituire la malsana microflora vaginale con un microbioma pronto all'uso, chiamato trapianto di microbioma vaginale (VMT).

Nel lontano 19° secolo, il parto era un affare estremamente pericoloso, dominato da emorragia e sepsi. Però, era noto che se i batteri vaginali fossero prevalentemente del genere Lactobacillus, il rischio di sepsi era basso. In questo, è l'esatto opposto del microbioma intestinale, dove un numero maggiore di specie batteriche diverse in genere significa salute e diversità.

Nella vagina, la sostituzione dei lattobacilli con altre specie batteriche è chiamata vaginosi batterica (VB) ed è legata a un maggior rischio di infezioni sessualmente trasmissibili (IST), infezioni del tratto urinario (UTI), parto pretermine, e alcuni tumori del tratto riproduttivo femminile. La soluzione è semplice:riportare la monocoltura di Lactobacillus originale. Però, questo è difficile da ottenere. La ricercatrice Ethel Weld afferma:"Abbiamo pochissime opzioni di trattamento disponibili per BV, nessuno di loro è completamente curativo o ricostituente”. Fino al 70% delle recidive di BV dopo il trattamento antibiotico.

Colonie di batteri Lactobacillus. Credito di immagine:NatalieIme/Shutterstock

Questa nuova ricerca si è basata sul successo dei trapianti fecali per correggere la disbiosi intestinale, dove i campioni fecali di persone sane vengono trattati con cura per rimuovere la materia indesiderata e quindi inseriti nell'intestino di pazienti con microbiomi intestinali malsani. Ciò ha mostrato grandi promesse nel ripristinare la normale diversità batterica e ha portato ad alleviare i sintomi dovuti alla cattiva salute dell'intestino. La ricerca è pubblicata sulla rivista Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Gli studi epidemiologici mostrano anche che la microflora vaginale può essere trasferita, di donna in donna, come si vede nelle lesbiche che fanno sesso tra loro. Però, dice Saldare, la sfida è “determinare prima come selezionare i donatori per trovare quelli con un rischio minimo di agenti patogeni trasmissibili, e microbiota vaginale ottimale per il trapianto”. Il rischio di introdurre inavvertitamente organismi nocivi nell'intestino deve essere ridotto al minimo, mentre il campione introdotto deve contenere i giusti organismi nella giusta proporzione.

Selezione dei donatori

Per raggiungere questo rischio, Weld e il suo team hanno ideato un metodo di screening e hanno condotto uno studio pilota su 20 giovani donne sane tra i 25 ei 35 anni. Le componenti del programma di screening includevano un questionario sull'anamnesi, seguito da esami del sangue, urina e fluido vaginale e coltura con tampone vaginale. I campioni vaginali hanno integrato gli esami del sangue per confermare l'assenza o la presenza di infezione, e anche per costruire un quadro di come la struttura del microbioma vaginale si relaziona al suo funzionamento in salute e malattia. Una cosa che hanno scoperto dallo studio pilota è che un microbioma vaginale dominato da Lactobacillus crispatus è associato a una maggiore produzione di acido lattico, un ambiente più acido e una migliore resistenza all'HIV, in accordo con studi precedenti.

I ricercatori hanno scoperto che potevano evolvere una sequenza logica di test, utilizzando test economici ma affidabili per identificare i campioni non idonei durante il processo di screening. Più tardi, i migliori donatori potrebbero essere testati per identificare la loro idoneità, utilizzando i test più costosi e dispendiosi in termini di tempo che includono test più sensibili per potenziali infezioni e il numero di lattobacilli nel "trapianto". Ciò richiederebbe anche di evitare la penetrazione vaginale, rapporti sessuali inclusi.

Però, stanno ancora lavorando per definire il giusto mix di batteri, e anche per scoprire se persone diverse richiedono diversi tipi di comunità di microflora. Hanno scoperto che un tampone vaginale è buono quanto il prelievo di campioni di fluido vaginale quando si tratta di comprendere la composizione del microbioma vaginale. Le concentrazioni di acido L- e D-lattico rispecchiano le specie Lactobacillus nella vagina.

Hanno anche suggerito criteri di inclusione per la donazione di VMT, vale a dire, un pH di 4,2 o inferiore, e un punteggio Nugent di 2 o meno. I destinatari devono essere sottoposti a screening intensivo per le malattie sessualmente trasmissibili, come i donatori, per aiutare a determinare la sicurezza della procedura, che sarebbe difficile se hanno già una o più infezioni. Alcuni di questi sono noti per l'occasionale diffusione virale, come HSV-1, HSV-2 e HPV, quindi sarà necessario ripetere lo screening per massimizzare i tassi di rilevamento.

Ricercati:donatori per VMT

Il microbioma ideale si trova raramente, però. Nello studio attuale, molte delle donne avevano già preso parte a studi precedenti condotti dalla stessa squadra e spesso erano bianche o dell'Asia orientale. I tassi di BV in entrambe queste comunità statunitensi sono bassi. Così, avevano maggiori possibilità di essere buoni donatori. Infatti, Il 35% delle donne ha superato lo screening iniziale, ma è probabile che questa cifra diminuisca in modo significativo negli studi clinici nella vita reale che attingono a una popolazione non selezionata.

Lo studio individua la necessità di scegliere donatori da un pool più ampio, con più donne di altre origini, poiché ciò aiuterà a scoprire se l'origine razziale o etnica influisce sull'esito del VMT.

Un potenziale deterrente per molti aspiranti donatori è la necessità di evitare il sesso vaginale per un mese o più, per tutto il periodo di raccolta, per consentire l'analisi completa dei campioni vaginali prima che una donna venga determinata come idonea. In una situazione del genere, una potenziale soluzione è identificare un piccolo pool di donatori volenterosi e idonei che hanno soddisfatto tutti i criteri del protocollo e che possono donare campioni vaginali (dopo lo screening ripetuto) in occasioni separate. Tale donna è soprannominata una "super-donatrice". I campioni raccolti in questo modo potrebbero essere conservati fino al loro utilizzo.

Un'altra strada potenziale per ottenere campioni VMT è tramite la coltura di laboratorio dei ceppi desiderati di Lactobacillus per VMT. Ciò dipende dalla comprensione consolidata della ricerca delle diverse specie che coesistono e del loro ruolo nella vagina, le loro interazioni e l'importanza dei loro prodotti. A questo punto, Il VMT può diventare indipendente dai donatori viventi effettivi. Anziché, i laboratori saranno in grado di coltivare i ceppi richiesti e mescolarli insieme nelle giuste proporzioni, per ottenere VMT standardizzati. Ensign conclude, “Prevediamo che la traiettoria del VMT seguirà probabilmente quella del trapianto fecale, con gli sforzi per coltivare l'uniforme, trapianti standardizzati che hanno un'efficacia terapeutica simile al materiale donato”.

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