Naujas makšties mikrobiomų transplantacijos modelis

Bakterinė vaginozė yra būklė, paveikianti tūkstančius moterų visame pasaulyje, ir yra susijęs ne tik su makšties simptomais, bet ir su nėštumu susijusiomis komplikacijomis, įskaitant priešlaikinį gimdymą ir negyvagimį. Dabar mokslininkai sugalvojo veiksmingą būdą, kaip pakeisti nesveiką makšties mikroflorą paruošta naudoti mikrobioma, vadinama makšties mikrobiomos transplantacija (VMT).

Dar XIX a. gimdymas buvo labai pavojingas reikalas, dominuoja kraujavimas ir sepsis. Tačiau, buvo žinoma, kad jei makšties bakterijos yra daugiausia iš Lactobacillus genties, sepsio rizika buvo maža. Šiame, tai visiškai priešinga žarnyno mikrobiomai, kur didesnis įvairių bakterijų rūšių skaičius paprastai reiškia sveikatą ir įvairovę.

Makštyje, laktobacilų pakeitimas kitomis bakterijų rūšimis vadinamas bakterine vaginoze (BV) ir yra susijęs su didesne lytiniu keliu plintančių infekcijų (LPI) rizika, šlapimo takų infekcijos (UTI), priešlaikinis gimdymas, ir kai kurie moterų reprodukcinio trakto vėžio atvejai. Sprendimas paprastas:grąžinkite originalią Lactobacillus monokultūrą. Tačiau, tai sunku pasiekti. Tyrėjas Ethel Weld sako:„Mes turime labai mažai BV gydymo galimybių, nė vienas iš jų nėra visiškai gydantis ar atkuriantis “. Po gydymo antibiotikais iki 70% BV atsinaujina.

Lactobacillus bakterijų kolonijos. Vaizdo kreditas:NatalieIme / Shutterstock

Šis naujas tyrimas buvo pagrįstas išmatų transplantacijos sėkme, siekiant ištaisyti žarnyno disbiozę, kai sveikų žmonių išmatų mėginiai kruopščiai apdorojami, kad būtų pašalintos nepageidaujamos medžiagos, o po to įkišami į pacientų, turinčių nesveikų žarnyno mikrobiomų, žarnyną. Tai parodė didelį pažadą atkurti normalią bakterijų įvairovę ir palengvino simptomus dėl prastos žarnyno sveikatos. Tyrimas paskelbtas žurnale „Frontiers in Cellular and Infection Microbiology“.

Epidemiologiniai tyrimai taip pat rodo, kad galima pernešti makšties mikroflorą, iš moters į moterį, kaip matyti lesbietėse, kurios mylisi tarpusavyje. Tačiau, sako Weldas, iššūkis yra „pirmiausia nustatyti, kaip patikrinti donorus, kad būtų rasti tie, kuriems yra minimali užkrečiamųjų ligų sukėlėjų rizika, ir optimali makšties mikrobiota transplantacijai “. Turi būti sumažinta rizika netyčia patekti į žarnyną kenksmingų organizmų, tuo tarpu mėginyje turi būti tinkama organizmų proporcija.

Donoro pasirinkimas

Norėdami pasiekti šią riziką, Weldas ir jos komanda sukūrė atrankos metodą ir atliko bandomąjį tyrimą su 20 sveikų jaunų moterų nuo 25 iki 35 metų. Atrankos programos komponentai apėmė klausimyną apie ligos istoriją, po to kraujo tyrimai, šlapimas ir makšties skystis, taip pat makšties tamponų kultūra. Makšties mėginiai papildė kraujo tyrimus, patvirtinančius infekcijos nebuvimą ar buvimą, taip pat sukurti vaizdą, kaip makšties mikrobiomos struktūra yra susijusi su jos veikimu sveikatos ir ligų srityje. Vienas dalykas, kurį jie atrado iš bandomojo tyrimo, buvo tas, kad Lactobacillus crispatus dominuojantis makšties mikrobiomas buvo susijęs su didesne pieno rūgšties gamyba, rūgštesnė aplinka ir geresnis atsparumas ŽIV, pagal ankstesnius tyrimus.

Mokslininkai nustatė, kad jie galėtų sukurti logišką bandymų seką, naudojant nebrangius, bet patikimus testus, siekiant nustatyti netinkamus mėginius atrankos proceso metu. Vėliau, geriausi donorai galėtų būti išbandyti siekiant nustatyti jų tinkamumą, naudojant brangesnius ir daug laiko reikalaujančius testus, apimančius jautresnius galimų infekcijų tyrimus ir laktobacilų skaičių „transplantate“. Tam taip pat reikėtų vengti įsiskverbimo į makštį, įtrauktas lytinis aktas.

Tačiau, jie vis dar stengiasi nustatyti tinkamą bakterijų mišinį, taip pat išsiaiškinti, ar skirtingiems žmonėms reikia skirtingų tipų mikrofloros bendruomenių. Jie atrado, kad makšties tamponas yra toks pat geras, kaip ir imant makšties skysčio mėginius, kai reikia suprasti makšties mikrobiomo sudėtį. L- ir D-pieno rūgšties koncentracija atspindi makštyje esančias Lactobacillus rūšis.

Jie taip pat pateikė siūlomus VMT donorystės įtraukimo kriterijus, būtent, pH 4,2 ar mažesnis, ir Nugent balas 2 arba mažiau. Gavėjai turi būti intensyviai tikrinami dėl LPI, kaip donorai, padėti nustatyti procedūros saugumą, tai būtų sunku, jei jie jau turi vieną ar daugiau infekcijų. Kai kurie iš jų yra žinomi dėl retkarčiais plintančių virusų, kaip HSV-1, HSV-2 ir ŽPV, Taigi, norint padidinti aptikimo greitį, reikės pakartotinio patikrinimo.

Ieškoma:donorai VMT

Idealus mikrobiomas retai randamas, tačiau. Dabartiniame tyrime daugelis moterų jau dalyvavo ankstesniuose tos pačios komandos tyrimuose ir dažnai buvo baltosios arba Rytų Azijos. BV rodikliai abiejose šiose JAV bendruomenėse yra žemi. Taigi, jie turėjo daugiau galimybių būti gerais donorais. Iš tiesų, 35% moterų išlaikė pirminę patikrą, tačiau šis skaičius tikriausiai gerokai sumažės atliekant klinikinius klinikinius tyrimus, pagrįstus nepasirinkta populiacija.

Tyrime nustatyta, kad reikia rinktis donorus iš platesnio fondo, su daugiau moterų iš kitos kilmės, nes tai padės išsiaiškinti, ar rasinė kilmė ar etninė priklausomybė turi įtakos VMT rezultatams.

Galimas atgrasymas daugeliui būsimų donorų yra poreikis mėnesį ar ilgiau vengti makšties lytinių santykių, per visą surinkimo laikotarpį, kad būtų galima visiškai ištirti makšties mėginius prieš nustatant, kad moteris yra tinkama. Esant tokiai situacijai, galimas sprendimas yra nustatyti nedidelį norinčių ir reikalavimus atitinkančių donorų, kurie atitiko visus protokolo kriterijus ir kurie gali paaukoti makšties mėginius (po pakartotinio patikrinimo), atvejus. Tokia moteris vadinama „super donore“. Tokiu būdu surinktus mėginius galima panaudoti, kol jie bus panaudoti.

Kitas galimas būdas gauti VMT mėginius yra laboratorinė VMT Lactobacillus padermių kultūra. Tai priklauso nuo tyrimais nustatyto supratimo apie įvairias kartu egzistuojančias rūšis ir jų vaidmenį makštyje, jų sąveika ir jų produktų svarba. Šiuo atveju, VMT gali tapti nepriklausoma nuo tikrųjų gyvų donorų. Vietoj to, laboratorijos galės išauginti reikiamas padermes ir sumaišyti jas reikiamomis proporcijomis, gauti standartizuotus VMT. Ensignas daro išvadą, „Tikimės, kad VMT trajektorija greičiausiai seka išmatų transplantacijos trajektorija, stengiantis auginti uniformą, standartizuotos transplantacijos, kurių terapinis veiksmingumas yra panašus į donoro medžiagą “.

• Naujas įrankis žarnyno mikrobiomui iššifruoti
• Žindomų kūdikių kalcio įsisavinimas gali būti labai svarbus pagyvenusių žmonių osteoporozės gydymui