Studie:Kombinationen med tre läkemedel förbättrar den övergripande överlevnaden hos patienter med mCRC

Kombinationen av tre läkemedel av encorafenib, binimetinib och cetuximab förbättrade signifikant total överlevnad (OS) hos patienter med BRAF-muterad metastatisk kolorektal cancer (mCRC), enligt resultaten av BEACON CRC fas III kliniska prövning som leds av forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Behandlingskombinationen resulterade i median OS på 9 månader för kombinationsbehandlingen jämfört med 5,4 månader för nuvarande standardbehandling. Objektiv svarsfrekvens (ORR) för triplett-riktad terapi var 26% jämfört med bara 2% för standardterapi.

Försöksresultaten, publicerad idag i New England Journal of Medicine , kommer också att presenteras vid European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2019. Resultaten rapporterades först vid ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 av huvudutredaren Scott Kopetz, M.D., docent i mag -tarmmedicinsk onkologi.

BEACON CRC är den första och enda fas III -studien som är utformad för att testa kombinationsriktade BRAF/MEK -behandlingar hos patienter med mCRC och BRAF V600E -mutationen. BRAF -mutationer beräknas inträffa hos upp till 15% av patienterna med mCRC, med V600E som den vanligaste BRAF -mutationen och representerar en dålig prognos för dessa patienter.

Denna studie bygger på ett decennium av forskning om tumörbiologin av BRAF-muterad kolorektal cancer, och återspeglar en rationell kombination för att ta itu med sårbarheterna som är unika för denna tumör. Vi uppmuntras att se en meningsfull förbättring av resultaten med denna nya behandling för våra patienter. "

Scott Kopetz, M.D., huvudutredare och docent, Gastrointestinal medicinsk onkologi

Enligt American Cancer Society, kolorektal cancer är den tredje ledande orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos män och kvinnor, och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd när män och kvinnor kombineras. Det förväntas orsaka cirka 51, 020 dödsfall under 2019.

BRAF -mutationer beräknas inträffa hos upp till 15% av patienterna med mCRC, med V600 som den vanligaste BRAF -mutationen och representerar en dålig prognos för dessa patienter.

Den internationella studien var ett multinstitutionellt samarbete med över 200 centra över hela världen.

I den öppna etiketten, randomiserad klinisk prövning med tre armar, 665 patienter med BRAF V600E-mutant mCRC som hade utvecklats efter en eller två tidigare behandlingar i metastaseringen randomiserades till tripleterapi, dubbelbehandling (enkorafenib och cetuximab) eller utredarens val av irinotekan eller folinsyra., fluoruracil och irinotecan (FOLFIRI) och cetuximab.

Tripletkombinationen tolererades i allmänhet väl utan oväntade toxiciteter. Grad 3 eller högre biverkningar sågs hos 58% av patienterna på tripletbehandling, 50% av de i dublettgruppen och 61% av de i standardterapigruppen.

Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar sågs hos 7% av patienterna på tripletbehandling, 8% av de i dublettgruppen och 11% av de i standardterapigruppen.

I augusti 2018, Food and Drug Administration beviljade genombrottsbehandling för encorafenib, i kombination med binimetinib och cetuximab för behandling av patienter med BRAF V600E-mutant mCRC, efter misslyckande med en till två tidigare behandlingslinjer för metastatisk sjukdom.

Data från BEACON CRC-studien används för att stödja myndighetsgodkännande av trillingkombinationen i metastatisk BRAF V600E-mutant mCRC, och BRAF -hämmare baserad behandling har nyligen inkluderats som ett behandlingsalternativ i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för tjocktarms- och rektalcancer i USA.

"Denna målinriktade terapikombination bör vara en ny vårdstandard för denna patientgrupp, "sade Kopetz." Ytterligare undersökning behövs för att avgöra om denna kombination också kan gynna dem med mindre avancerad sjukdom eller som en förstahandsbehandling. "

Studien var inte avsedd att jämföra triplett- och dubbeltterapier, men framtida analyser kommer att undersöka vilka patienter som är mest sannolikt att dra nytta av triplett kontra dublettkombinationer. Dessutom, en pågående studie (ANCHOR-CRC) undersöker effekterna av tripleterapi som initial behandling för patienter med metastatisk BRAF V600E-mutant kolorektal cancer.

• Ny teknik kan hjälpa till att förbättra förståelsen,
• NAU -forskare syftar till att hitta mikrobiell koppling mellan två vanliga andningssjukdomar