Štúdia:Kombinácia troch liekov zlepšuje celkové prežitie u pacientov s mCRC

Kombinácia troch liekov s enkorafenibom, binimetinib a cetuximab významne zlepšili celkové prežitie (OS) u pacientov s BRAF-mutovaným metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC), podľa výsledkov klinického skúšania BEACON CRC Phase III vedeného výskumníkmi z University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Liečebná kombinácia viedla k mediánu OS 9 mesiacov pri kombinovanej terapii v porovnaní s 5,4 mesiaca pri súčasnej liečbe štandardnej starostlivosti. Miera objektívnej odpovede (ORR) pre terapiu zacielenú na triplet bola 26% v porovnaní s iba 2% pre štandardnú terapiu.

Výsledky skúšok, uverejnené dnes v New England Journal of Medicine , budú predstavené aj na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) 2019. Zistenia boli prvýkrát oznámené na svetovom kongrese ESMO o rakovine gastrointestinálneho traktu 2019 hlavným riešiteľom Scottom Kopetzom, M.D., docent gastrointestinálnej lekárskej onkológie.

BEACON CRC je prvá a jediná štúdia fázy III navrhnutá na testovanie cielených kombinovaných terapií BRAF/MEK u pacientov s mutáciou mCRC a BRAF V600E. Odhaduje sa, že mutácie BRAF sa vyskytujú až u 15% pacientov s mCRC, pričom V600E je najbežnejšou mutáciou BRAF a predstavuje zlú prognózu pre týchto pacientov.

Táto štúdia nadväzuje na desaťročie výskumu nádorovej biológie kolorektálneho karcinómu mutovaného BRAF, a odráža racionálnu kombináciu na riešenie zraniteľností jedinečných pre tento nádor. Sme povzbudení, aby sme u tohto nového režimu pre našich pacientov videli zmysluplné zlepšenie výsledkov. “

Scott Kopetz, M.D., hlavný riešiteľ a docent, Gastrointestinálna lekárska onkológia

Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti kolorektálny karcinóm je treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu u mužov a žien, a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu, keď sú muži a ženy kombinovaní. Očakáva sa, že spôsobí asi 51, V roku 2019 zomrelo 020 ľudí.

Odhaduje sa, že mutácie BRAF sa vyskytujú až u 15% pacientov s mCRC, pričom V600 je najbežnejšou mutáciou BRAF a predstavuje zlú prognózu pre týchto pacientov.

Medzinárodná štúdia bola multiinštitucionálnou spoluprácou s viac ako 200 centrami po celom svete.

Na otvorenom štítku trojramenná randomizovaná klinická štúdia, 665 pacientov s mCRC mutantom BRAF V600E, ktorí pokročili po jednom alebo dvoch predchádzajúcich režimoch v metastatickom prostredí, bolo randomizovaných na liečbu tripletmi, dubletová terapia (enkorafenib a cetuximab) alebo výber skúšajúceho na irinotekan alebo kyselinu folínovú., fluoruracil a irinotekan (FOLFIRI) a cetuximab.

Kombinácia tripletov bola všeobecne dobre tolerovaná bez akýchkoľvek neočakávaných toxicít. Nežiaduce udalosti stupňa tri alebo vyššie boli pozorované u 58% pacientov na trojitej liečbe, 50% v skupine s dubletom a 61% v skupine so štandardnou terapiou.

Prerušenie liečby kvôli nežiaducim udalostiam sa pozorovalo u 7% pacientov na trojitej liečbe, 8% v skupine s dubletom a 11% v skupine so štandardnou terapiou.

V auguste 2018, Úrad pre potraviny a liečivá udelil Enkorafenibu označenie prelomovej terapie v kombinácii s binimetinibom a cetuximabom na liečbu pacientov s mCRC s mutáciou BRAF V600E, po zlyhaní jednej až dvoch predchádzajúcich línií terapie metastatického ochorenia.

Údaje zo štúdie BEACON CRC sa používajú na podporu regulačného schválenia kombinácie tripletov v metastatickom mCRC BRAF V600E mutantnom, a liečba založená na inhibítoroch BRAF bola nedávno zahrnutá ako možnosť liečby do usmernení National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pre rakovinu hrubého čreva a konečníka v USA.

„Táto cielená terapeutická kombinácia by mala byť novým štandardom starostlivosti o túto skupinu pacientov, "Je potrebné ďalšie skúmanie, aby sa zistilo, či táto kombinácia môže byť prospešná aj pre osoby s menej pokročilým ochorením alebo ako liečba prvej línie."

Štúdia nebola zameraná na porovnanie trojitých a dvojitých terapií, ale budúce analýzy budú skúmať, ktorí pacienti budú mať najväčšiu pravdepodobnosť prospechu z kombinácií triplet a dublet. Navyše, prebiehajúca štúdia (ANCHOR-CRC) skúma účinky tripletovej terapie ako počiatočnej terapie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom mutovaným BRAF V600E.

• Nová technika môže pomôcť zlepšiť porozumenie,
• Cieľom vedcov NAU je nájsť mikrobiálne prepojenie medzi dvoma bežnými respiračnými ochoreniami