Kombinacija zdravljenja je povzročila mediano OS 9 mesecev za kombinirano zdravljenje v primerjavi s 5,4 meseca za trenutno standardno zdravljenje. Stopnja objektivnega odziva (ORR) pri zdravljenju s trojno usmerjeno terapijo je bila 26% v primerjavi s samo 2% pri standardni terapiji.
Rezultati preskušanja, objavljeno danes v New England Journal of Medicine , bo predstavljen tudi na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2019. Ugotovitve je prvič na svetovnem kongresu ESMO o raku prebavil 2019 poročal glavni raziskovalec Scott Kopetz, M.D., izredni profesor Gastrointestinalne onkologije.
BEACON CRC je prvo in edino preskušanje faze III, namenjeno preizkušanju kombiniranih terapij BRAF/MEK pri bolnikih z mCRC in mutacijo BRAF V600E. Ocenjuje se, da se mutacije BRAF pojavijo pri do 15% bolnikov z mCRC, pri čemer je V600E najpogostejša mutacija BRAF in predstavlja slabo prognozo za te bolnike.
Ta študija temelji na desetletju raziskav tumorske biologije kolorektalnega raka, mutiranega z BRAF, in odraža racionalno kombinacijo za odpravljanje ranljivosti, značilnih za ta tumor. Spodbujamo se, da s tem novim režimom za naše paciente opazimo bistveno izboljšanje rezultatov. "
Scott Kopetz, M.D., glavni raziskovalec in izredni profesor, Gastrointestinalna medicinska onkologija
Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku kolorektalni rak je tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah, in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v kombinaciji moških in žensk. Pričakuje se, da bo povzročil okoli 51, 020 smrtnih žrtev v letu 2019.
Ocenjuje se, da se mutacije BRAF pojavijo pri do 15% bolnikov z mCRC, pri čemer je V600 najpogostejša mutacija BRAF in predstavlja slabo prognozo za te bolnike.
Mednarodna študija je bila multiinstitucionalno sodelovanje z več kot 200 centri po vsem svetu.
V odprti oznaki, randomizirano klinično preskušanje s tremi rokami, 665 bolnikov z mCRC, mutiranim z BRAF V600E, ki so napredovali po enem ali dveh predhodnih režimih v metastatskem okolju, so bili randomizirani za prejemanje trojne terapije, dvojno zdravljenje (enkorafenib in cetuksimab) ali izbira raziskovalca irinotekana ali folinske kisline. fluoruracil in irinotekan (FOLFIRI) ter cetuksimab.
Tripletna kombinacija je bila na splošno dobro prenašana brez nepričakovanih strupenosti. Neželene učinke stopnje tri ali višje so opazili pri 58% bolnikov na zdravljenju trojčkov, 50% tistih v skupini z dupletom in 61% tistih v skupini s standardno terapijo.
Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila opažena pri 7% bolnikov na zdravljenju trojčkov, 8% tistih v skupini z dupletom in 11% tistih v skupini s standardno terapijo.
Avgusta 2018 je Uprava za hrano in zdravila je encorafenibu podelila ime za prebojno terapijo, v kombinaciji z binimetinibom in cetuksimabom za zdravljenje bolnikov z mCRC mutantom BRAF V600E, po neuspehu ene do dveh predhodnih linij zdravljenja metastatske bolezni.
Podatki iz preskusa BEACON CRC se uporabljajo za podporo regulativne odobritve kombinacije trojčkov v metastatskem mCRC, mutantnem BRAF V600E, in zdravljenje z zaviralci BRAF je bilo nedavno vključeno kot možnost zdravljenja v smernice Nacionalne celovite mreže za raka (NCCN) za raka debelega črevesa in danke v Združenih državah.
"Ta ciljno usmerjena terapevtska kombinacija bi morala biti nov standard oskrbe za to skupino bolnikov, "je dejal Kopetz." Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi ugotovili, ali lahko ta kombinacija koristi tudi tistim z manj napredovalo boleznijo ali kot zdravljenje prve izbire. "
Študija ni bila namenjena primerjanju terapij s trojnimi in dvojnimi zdravili, vendar bodo prihodnje analize raziskale, kateri bolniki bodo najverjetneje imeli koristi od kombinacij trojčkov in dvojčkov. Poleg tega, tekoča študija (ANCHOR-CRC) raziskuje učinke tripletne terapije kot začetne terapije pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, mutiranim po BRAF V600E.