Studio:la combinazione di tre farmaci migliora la sopravvivenza globale nei pazienti con mCRC

La combinazione di tre farmaci di encorafenib, binimetinib e cetuximab hanno migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) con mutazione BRAF, secondo i risultati dello studio clinico di fase III BEACON CRC condotto dai ricercatori dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas.

La combinazione di trattamento ha determinato un'OS mediana di 9 mesi per la terapia di combinazione rispetto a 5,4 mesi per l'attuale trattamento standard di cura. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) per la terapia mirata a triplette è stato del 26% rispetto a solo il 2% per la terapia standard.

I risultati della sperimentazione, pubblicato oggi su New England Journal of Medicine , sarà anche presentato al Congresso 2019 della European Society for Medical Oncology (ESMO). I risultati sono stati riportati per la prima volta al Congresso mondiale ESMO sul cancro gastrointestinale 2019 dal ricercatore principale Scott Kopetz, M.D., professore associato di Oncologia Medica Gastrointestinale.

BEACON CRC è il primo e unico studio di Fase III progettato per testare terapie mirate combinate BRAF/MEK in pazienti con mCRC e mutazione BRAF V600E. Si stima che le mutazioni BRAF si verifichino fino al 15% dei pazienti con mCRC, con V600E che è la mutazione BRAF più comune e rappresenta una prognosi sfavorevole per questi pazienti.

Questo studio si basa su un decennio di ricerca sulla biologia del tumore del cancro del colon-retto con mutazione BRAF, e riflette una combinazione razionale per affrontare le vulnerabilità uniche di questo tumore. Siamo incoraggiati a vedere un miglioramento significativo dei risultati con questo nuovo regime per i nostri pazienti".

Scott Kopetz, M.D., ricercatore principale e professore associato, Oncologia medica gastrointestinale

Secondo l'American Cancer Society, il cancro del colon-retto è la terza causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne, e la seconda causa più comune di decessi per cancro quando uomini e donne sono combinati. Si prevede che causi circa 51, 020 morti nel 2019.

Si stima che le mutazioni BRAF si verifichino fino al 15% dei pazienti con mCRC, con V600 che è la mutazione BRAF più comune e rappresenta una prognosi sfavorevole per questi pazienti.

Lo studio internazionale è stato una collaborazione multi-istituzionale con oltre 200 centri in tutto il mondo.

Nell'etichetta aperta, studio clinico randomizzato a tre bracci, 665 pazienti con mCRC con mutazione BRAF V600E che erano progrediti dopo uno o due regimi precedenti nel contesto metastatico sono stati randomizzati a ricevere una terapia tripla, terapia con doppietto (encorafenib e cetuximab) o la scelta dello sperimentatore di irinotecan o acido folinico., fluoruracile e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab.

La combinazione di triplette è stata generalmente ben tollerata senza tossicità inaspettate. Eventi avversi di grado tre o superiore sono stati osservati nel 58% dei pazienti in trattamento con triplette, 50% di quelli nel gruppo doppietto e il 61% di quelli nel gruppo terapia standard.

L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi è stata osservata nel 7% dei pazienti in trattamento con tre gemelli, 8% di quelli nel gruppo doppietto e l'11% di quelli nel gruppo terapia standard.

Ad agosto 2018, la Food and Drug Administration ha concesso a encorafenib la designazione di terapia rivoluzionaria, in combinazione con binimetinib e cetuximab per il trattamento di pazienti con mCRC BRAF V600E-mutato, dopo il fallimento di una o due precedenti linee di terapia per la malattia metastatica.

I dati dello studio BEACON CRC vengono utilizzati per supportare l'approvazione normativa della combinazione di triplette nel mCRC metastatico BRAF V600E-mutante, e il trattamento a base di inibitori BRAF è stato recentemente incluso come opzione di trattamento nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per i tumori del colon e del retto negli Stati Uniti.

"Questa combinazione di terapie mirate dovrebbe essere un nuovo standard di cura per questo gruppo di pazienti, " ha detto Kopetz. "Ulteriori indagini sono necessarie per determinare se questa combinazione può giovare anche a quelli con malattia meno avanzata o come trattamento di prima linea".

Lo studio non aveva lo scopo di confrontare le terapie tripletta e doppietta, ma le analisi future esploreranno quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalle combinazioni di triplette rispetto a doppiette. Inoltre, uno studio in corso (ANCHOR-CRC) sta studiando gli effetti della terapia tripla come terapia iniziale per i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico con mutazione BRAF V600E.

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