Onderzoek:combinatie van drie geneesmiddelen verbetert de algehele overleving bij patiënten met mCRC

Deze studie bouwt voort op een decennium van onderzoek naar de tumorbiologie van BRAF-gemuteerde colorectale kanker, en weerspiegelt een rationele combinatie om de kwetsbaarheden die uniek zijn voor deze tumor aan te pakken. We worden aangemoedigd om een ​​betekenisvolle verbetering van de resultaten te zien met dit nieuwe regime voor onze patiënten."

Scott Kopetz, MD, hoofdonderzoeker en universitair hoofddocent, Gastro-intestinale medische oncologie

Volgens de American Cancer Society, colorectale kanker is de derde belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen bij mannen en bij vrouwen, en de tweede meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen door kanker wanneer mannen en vrouwen worden gecombineerd. Het zal naar verwachting ongeveer 51, 020 doden in 2019.

BRAF-mutaties treden naar schatting op bij maximaal 15% van de patiënten met mCRC, waarbij V600 de meest voorkomende BRAF-mutatie is en een slechte prognose voor deze patiënten vertegenwoordigt.

De internationale studie was een multi-institutionele samenwerking met meer dan 200 centra wereldwijd.

Op het open etiket staat driearmige gerandomiseerde klinische studie, 665 patiënten met BRAF V600E-mutant mCRC die progressie vertoonden na een of twee eerdere regimes in de gemetastaseerde setting, werden gerandomiseerd om triplettherapie te krijgen, doublettherapie (encorafenib en cetuximab) of de keuze van de onderzoeker voor irinotecan of folinezuur., fluoruracil en irinotecan (FOLFIRI) en cetuximab.

De tripletcombinatie werd over het algemeen goed verdragen zonder onverwachte toxiciteiten. Bijwerkingen van graad drie of hoger werden gezien bij 58% van de patiënten die een tripletbehandeling kregen, 50% van degenen in de doubletgroep en 61% van degenen in de standaardtherapiegroep.

Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen werd gezien bij 7% van de patiënten op de tripletbehandeling, 8% van degenen in de doubletgroep en 11% van degenen in de standaardtherapiegroep.

In augustus 2018, de Food and Drug Administration verleende de Breakthrough Therapy-aanduiding aan encorafenib, in combinatie met binimetinib en cetuximab voor de behandeling van patiënten met BRAF V600E-mutant mCRC, na falen van één tot twee eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte.

Gegevens van de BEACON CRC-studie worden gebruikt ter ondersteuning van de wettelijke goedkeuring van de triplet-combinatie in gemetastaseerde BRAF V600E-mutante mCRC, en op BRAF-remmers gebaseerde behandeling is onlangs opgenomen als een behandelingsoptie in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor colon- en rectumkanker in de Verenigde Staten.

"Deze combinatie van gerichte therapie zou een nieuwe zorgstandaard moeten zijn voor deze patiëntengroep, " zei Kopetz. "Verder onderzoek is nodig om te bepalen of deze combinatie ook gunstig kan zijn voor mensen met een minder gevorderde ziekte of als eerstelijnsbehandeling."

De studie was niet bedoeld om triplet- en doublet-therapieën te vergelijken, maar toekomstige analyses zullen onderzoeken welke patiënten het meest waarschijnlijk baat hebben bij triplet- versus doublet-combinaties. Aanvullend, een lopend onderzoek (ANCHOR-CRC) onderzoekt de effecten van triplettherapie als initiële therapie voor patiënten met gemetastaseerde BRAF V600E-mutante colorectale kanker.

• Nieuwe techniek kan helpen het begrip te verbeteren,
• NAU-onderzoekers proberen een microbiële link te vinden tussen twee veelvoorkomende luchtwegaandoeningen