Landmarkstudie identifierar 102 gener associerade med autismrisk

I den hittills största genetiska sekvensbestämningen av autismspektrumstörning (ASD), forskare har identifierat 102 gener som är förknippade med risk för autism. Studien visar också betydande framsteg mot att reta isär generna associerade med ASD från de som är associerade med intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsfördröjning, förhållanden som ofta överlappar varandra. Studieresultaten publiceras online den 23 januari i tidskriften Cell.

För denna studie, ett internationellt team av forskare från mer än 50 webbplatser som samlat in och analyserat mer än 35, 000 deltagarprover, inklusive nästan 12, 000 med ASD, den största autism -sekvenseringskohorten hittills. Med hjälp av ett förbättrat analytiskt ramverk för att integrera både sällsynta, ärftliga genetiska mutationer och de som uppstår spontant när ägget eller spermierna bildas (de novo mutationer), forskare identifierade de 102 gener som är associerade med ASD -risk. Av dessa gener, 49 var också förknippade med andra utvecklingsförseningar. Den större provstorleken på denna studie möjliggjorde för forskargruppen att öka antalet gener associerade med ASD från 65 år 2015 till 102 idag.

Det här är en milstolpsstudie, både för sin storlek och för den stora internationella samarbetsinsats som krävs. Med dessa identifierade gener kan vi be om att förstå vilka förändringar i hjärnan som ligger till grund för ASD och börja överväga nya behandlingsmetoder.

Joseph D. Buxbaum, Doktorsexamen, Direktör för Seaver Autism Center for Research and Treatment på Mount Sinai, och professor i psykiatri, Neurovetenskap, och Genetics and Genomic Sciences vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai

Att få ett så stort urval möjliggjordes av Autism Sequencing Consortium (ASC), en internationell grupp forskare som delar ASD -prover och data. Medgrundades av Dr Buxbaum 2010 och finansierades ursprungligen av Beatrice och Samuel A. Seaver Foundation och Seaver Autism Center for Research and Treatment på Mount Sinai, ASC är nu ett bidrag för flera utredare som finansieras av National Institute of Mental Health.

Förutom att identifiera delmängder av de 102 ASD-associerade gener som har störande de novo-varianter oftare hos personer med utvecklingsförseningar eller personer med ASD, forskarna visade att ASD -gener påverkar hjärnans utveckling eller funktion och att båda typerna av störningar kan resultera i autism. De fann också att båda huvudklasserna av nervceller-; excitatoriska neuroner, som utlöser en positiv och aktiverande förändring i det nedströms neuronala membranet vid avfyrning, och hämmande neuroner, som utlöser en negativ förändring vid avfyrning-; kan påverkas av autism.

"Genom våra genetiska analyser, vi upptäckte att det inte bara är en huvudklass av celler som är inblandade i autism, utan snarare att många störningar i hjärnans utveckling och i neuronal funktion kan leda till autism. Det är kritiskt viktigt att familjer till barn med och utan autism deltar i genetiska studier eftersom genetiska upptäckter är det primära sättet att förstå det molekylära, mobil, och underlag för autism på systemnivå, "sa Dr Buxbaum." Vi har nu specifika, kraftfulla verktyg som hjälper oss att förstå grunden, och nya läkemedel kommer att utvecklas baserat på vår nyfunna förståelse för autismens molekylära baser. "

• Genomförande av kombinerad pediatrisk observationsenhet förbättrar patientresultat,
• New Distinguished Scholar Award syftar till att minska könsskillnader inom medicinsk forskning