Uno studio di riferimento identifica 102 geni associati al rischio di autismo

Nel più grande studio sul sequenziamento genetico del disturbo dello spettro autistico (ASD) fino ad oggi, i ricercatori hanno identificato 102 geni associati al rischio di autismo. Lo studio mostra anche progressi significativi verso la separazione dei geni associati all'ASD da quelli associati alla disabilità intellettiva e al ritardo dello sviluppo, condizioni che spesso si sovrappongono. I risultati dello studio sono pubblicati online il 23 gennaio sulla rivista Cellula.

Per questo studio, un team internazionale di ricercatori di oltre 50 siti ha raccolto e analizzato più di 35, 000 campioni partecipanti, di cui quasi 12, 000 con DSA, la più grande coorte di sequenziamento dell'autismo fino ad oggi. Utilizzando un quadro analitico avanzato per integrare sia rari, mutazioni genetiche ereditarie e quelle che si verificano spontaneamente quando si formano l'ovulo o lo sperma (mutazioni de novo), i ricercatori hanno identificato i 102 geni associati al rischio di ASD. Di quei geni, 49 sono stati anche associati ad altri ritardi nello sviluppo. La maggiore dimensione dei campioni di questo studio ha consentito al team di ricerca di aumentare il numero di geni associati all'ASD da 65 nel 2015 a 102 oggi.

Questo è uno studio fondamentale, sia per le sue dimensioni che per il grande sforzo di collaborazione internazionale che ha richiesto. Con questi geni identificati possiamo iniziare a capire quali cambiamenti cerebrali sono alla base dell'ASD e iniziare a considerare nuovi approcci terapeutici.

Joseph D. Buxbaum, dottorato di ricerca, Direttore del Seaver Autism Center for Research and Treatment al Monte Sinai, e Professore di Psichiatria, Neuroscienza, e Scienze genetiche e genomiche presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai

L'ottenimento di un campione così ampio è stato reso possibile dall'Autism Sequencing Consortium (ASC), un gruppo internazionale di scienziati che condividono campioni e dati di ASD. Co-fondato dal Dr. Buxbaum nel 2010 e originariamente finanziato dalla Beatrice and Samuel A. Seaver Foundation e dal Seaver Autism Center for Research and Treatment at Mount Sinai, l'ASC è ora una sovvenzione multi-Principal Investigator finanziata dall'Istituto Nazionale di Salute Mentale.

Oltre a identificare sottoinsiemi dei 102 geni associati all'ASD che hanno varianti de novo dirompenti più spesso nelle persone con ritardi nello sviluppo o in quelle con ASD, i ricercatori hanno dimostrato che i geni dell'ASD hanno un impatto sullo sviluppo o sulla funzione del cervello e che entrambi i tipi di interruzioni possono provocare l'autismo. Hanno anche scoperto che entrambe le principali classi di cellule nervose:neuroni eccitatori, che innescano un cambiamento positivo e attivante nella membrana neuronale a valle al momento dell'attivazione, e neuroni inibitori, che innescano un cambiamento negativo al momento dello sparo; possono essere influenzati nell'autismo.

"Attraverso le nostre analisi genetiche, abbiamo scoperto che non è solo una delle principali classi di cellule implicate nell'autismo, ma piuttosto che molte interruzioni nello sviluppo del cervello e nella funzione neuronale possono portare all'autismo. È di fondamentale importanza che le famiglie di bambini con e senza autismo partecipino a studi genetici perché le scoperte genetiche sono il mezzo principale per comprendere il molecolare, cellulare, e le basi dell'autismo a livello di sistema, " ha detto il dottor Buxbaum. "Ora abbiamo specifiche, potenti strumenti che ci aiutano a comprendere queste basi, e nuovi farmaci saranno sviluppati sulla base della nostra nuova comprensione delle basi molecolari dell'autismo".

• L'implementazione dell'unità di osservazione pediatrica combinata migliora i risultati dei pazienti,
• Il New Distinguished Scholar Award mira a mitigare i divari di genere nella ricerca medica