Landemærkeundersøgelse identificerer 102 gener forbundet med risiko for autisme

I den hidtil største genetiske sekventeringsundersøgelse af autismespektrumforstyrrelse (ASD), forskere har identificeret 102 gener forbundet med risiko for autisme. Undersøgelsen viser også betydelige fremskridt i retning af at drille generne forbundet med ASD fra dem, der er forbundet med intellektuel funktionsnedsættelse og udviklingsmæssig forsinkelse, forhold, der ofte overlapper hinanden. Undersøgelsesresultaterne offentliggøres online 23. januar i tidsskriftet Celle.

Til denne undersøgelse, et internationalt team af forskere fra mere end 50 steder indsamlet og analyseret mere end 35, 000 deltagerprøver, herunder næsten 12, 000 med ASD, den største autisme -sekventeringskohorte til dato. Ved hjælp af en forbedret analytisk ramme til at integrere både sjældne, arvelige genetiske mutationer og dem, der opstår spontant, når ægget eller sædcellerne dannes (de novo mutationer), forskere identificerede de 102 gener forbundet med ASD -risiko. Af disse gener, 49 var også forbundet med andre udviklingsforsinkelser. Den større prøvestørrelse af denne undersøgelse gjorde det muligt for forskergruppen at øge antallet af gener forbundet med ASD fra 65 i 2015 til 102 i dag.

Dette er en skelsættende undersøgelse, både for dens størrelse og for den store internationale samarbejdsindsats, det krævede. Med disse identificerede gener kan vi tigge om at forstå, hvilke hjerneforandringer der ligger til grund for ASD og begynde at overveje nye behandlingsmetoder.

Joseph D. Buxbaum, Ph.d., Direktør for Seaver Autism Center for Research and Treatment på Mount Sinai, og professor i psykiatri, Neurovidenskab, og genetik og genomisk videnskab ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

At opnå en så stor prøve blev muliggjort af Autism Sequencing Consortium (ASC), en international gruppe af forskere, der deler ASD -prøver og data. Medstiftet af Dr. Buxbaum i 2010 og oprindeligt finansieret af Beatrice og Samuel A. Seaver Foundation og Seaver Autism Center for Research and Treatment på Mount Sinai, ASC er nu et tilskud med flere hovedforskere finansieret af National Institute of Mental Health.

Ud over at identificere undersæt af de 102 ASD-associerede gener, der oftere har disruptive de novo-varianter hos mennesker med udviklingsforsinkelser eller dem med ASD, forskerne viste, at ASD -gener påvirker hjernens udvikling eller funktion, og at begge typer af forstyrrelser kan resultere i autisme. De fandt også ud af, at begge hovedklasser af nerveceller-; excitatoriske neuroner, som udløser en positiv og aktiverende ændring i den nedstrøms neuronale membran ved fyring, og hæmmende neuroner, som udløser en negativ ændring ved fyring-; kan påvirkes i autisme.

"Gennem vores genetiske analyser, vi opdagede, at det ikke bare er en stor klasse af celler, der er impliceret i autisme, men derimod at mange forstyrrelser i hjernens udvikling og i neuronal funktion kan føre til autisme. Det er kritisk vigtigt, at familier til børn med og uden autisme deltager i genetiske undersøgelser, fordi genetiske opdagelser er det primære middel til at forstå det molekylære, mobil, og grundlag for autisme på systemniveau, "sagde Dr. Buxbaum." Vi har nu specifikke, kraftfulde værktøjer, der hjælper os med at forstå disse underlag, og nye lægemidler vil blive udviklet baseret på vores nyfundne forståelse af autismens molekylære baser. "

• Implementering af kombineret pædiatrisk observationsenhed forbedrer patientresultater,
• New Distinguished Scholar Award har til formål at afbøde kønsforskelle i medicinsk forskning