Un estudio histórico identifica 102 genes asociados con el riesgo de autismo

En el mayor estudio de secuenciación genética del trastorno del espectro autista (TEA) hasta la fecha, los investigadores han identificado 102 genes asociados con el riesgo de autismo. El estudio también muestra un progreso significativo hacia la separación de los genes asociados con el TEA de los asociados con la discapacidad intelectual y el retraso en el desarrollo. condiciones que a menudo se superponen. Los resultados del estudio aparecen en la edición en línea del 23 de enero de la revista Celda.

Para este estudio, un equipo internacional de investigadores de más de 50 sitios recopiló y analizó más de 35, 000 muestras de participantes, incluyendo casi 12, 000 con TEA, la mayor cohorte de secuenciación de autismo hasta la fecha. Usando un marco analítico mejorado para integrar tanto raros, mutaciones genéticas heredadas y las que ocurren espontáneamente cuando se forman el óvulo o el esperma (mutaciones de novo), Los investigadores identificaron los 102 genes asociados con el riesgo de TEA. De esos genes 49 también se asociaron con otros retrasos en el desarrollo. El mayor tamaño de las muestras de este estudio permitió al equipo de investigación aumentar la cantidad de genes asociados con el TEA de 65 en 2015 a 102 en la actualidad.

Este es un estudio histórico, tanto por su tamaño como por el gran esfuerzo de colaboración internacional que requería. Con estos genes identificados, podemos comenzar a comprender qué cambios cerebrales subyacen al TEA y comenzar a considerar nuevos enfoques de tratamiento.

Joseph D. Buxbaum, Doctor, Director del Centro de Investigación y Tratamiento del Autismo Seaver en Mount Sinai, y profesor de psiquiatría, Neurociencia y Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai

La obtención de una muestra tan grande fue posible gracias al Autism Sequencing Consortium (ASC), un grupo internacional de científicos que comparten muestras y datos de TEA. Co-fundado por el Dr. Buxbaum en 2010 y originalmente financiado por la Fundación Beatrice y Samuel A. Seaver y el Centro de Investigación y Tratamiento del Autismo Seaver en Mount Sinai, el ASC es ahora una subvención de múltiples investigadores principales financiada por el Instituto Nacional de Salud Mental.

Además de identificar subconjuntos de los 102 genes asociados con el TEA que tienen variantes disruptivas de novo con mayor frecuencia en personas con retrasos en el desarrollo o con TEA, Los investigadores demostraron que los genes de TEA afectan el desarrollo o la función del cerebro y que ambos tipos de alteraciones pueden provocar autismo. También encontraron que las dos clases principales de células nerviosas, neuronas excitadoras, que desencadenan un cambio positivo y activador en la membrana neuronal aguas abajo al dispararse, y neuronas inhibidoras, que desencadenan un cambio negativo al disparar; pueden verse afectados en el autismo.

"A través de nuestros análisis genéticos, descubrimos que no es solo una clase importante de células implicadas en el autismo, sino que muchas alteraciones en el desarrollo del cerebro y en la función neuronal pueden conducir al autismo. Es de vital importancia que las familias de niños con y sin autismo participen en los estudios genéticos porque los descubrimientos genéticos son el medio principal para comprender las características moleculares, celular, y los fundamentos del autismo a nivel de sistemas, ", dijo el Dr. Buxbaum." Ahora tenemos poderosas herramientas que nos ayudan a comprender esos fundamentos, y se desarrollarán nuevos medicamentos basados ​​en nuestra nueva comprensión de las bases moleculares del autismo ".

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