Landemerkeundersøkelse identifiserer 102 gener assosiert med risiko for autisme

I den største genetiske sekvenseringsstudien av autismespektrumforstyrrelse (ASD) til nå, forskere har identifisert 102 gener forbundet med risiko for autisme. Studien viser også betydelige fremskritt i retning av erting av genene forbundet med ASD fra de som er forbundet med intellektuell funksjonshemming og utviklingsforsinkelse, forhold som ofte overlapper hverandre. Studieresultatene er publisert online 23. januar i journalen Celle.

For denne studien, et internasjonalt team av forskere fra mer enn 50 steder samlet og analysert mer enn 35, 000 deltakerprøver, inkludert nesten 12, 000 med ASD, den største autismesekvenseringskohorten til nå. Ved å bruke et forbedret analytisk rammeverk for å integrere både sjeldne, arvelige genetiske mutasjoner og de som oppstår spontant når egg eller sæd blir dannet (de novo mutasjoner), forskere identifiserte de 102 genene forbundet med ASD -risiko. Av disse genene, 49 var også forbundet med andre utviklingsforsinkelser. Den større prøvestørrelsen på denne studien gjorde det mulig for forskerteamet å øke antall gener assosiert med ASD fra 65 i 2015 til 102 i dag.

Dette er en landemerkeundersøkelse, både for størrelsen og for den store internasjonale samarbeidsinnsatsen den krevde. Med disse identifiserte genene kan vi be om å forstå hvilke hjerneforandringer som ligger til grunn for ASD og begynne å vurdere nye behandlingsmetoder.

Joseph D. Buxbaum, PhD, Direktør for Seaver Autism Center for Research and Treatment at Mount Sinai, og professor i psykiatri, Nevrovitenskap, og genetikk og genomisk vitenskap ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai

Å få en så stor prøve ble muliggjort av Autism Sequencing Consortium (ASC), en internasjonal gruppe forskere som deler ASD -prøver og data. Medstiftet av Dr. Buxbaum i 2010 og opprinnelig finansiert av Beatrice og Samuel A. Seaver Foundation og Seaver Autism Center for Research and Treatment på Mount Sinai, ASC er nå et stipend for flere etterforskere finansiert av National Institute of Mental Health.

I tillegg til å identifisere undersett av de 102 ASD-assosierte genene som oftere har disruptive de novo-varianter hos personer med utviklingsforsinkelse eller hos personer med ASD, forskerne viste at ASD -gener påvirker hjernens utvikling eller funksjon, og at begge typer forstyrrelser kan resultere i autisme. De fant også at begge hovedklassene av nerveceller-; eksitatoriske nevroner, som utløser en positiv og aktiverende endring i den nedstrøms nevronmembranen ved avfyring, og hemmende nevroner, som utløser en negativ endring ved avfyring-; kan påvirkes ved autisme.

"Gjennom våre genetiske analyser, vi oppdaget at det ikke bare er en hovedklasse av celler som er involvert i autisme, men heller at mange forstyrrelser i hjernens utvikling og i nevronfunksjonen kan føre til autisme. Det er kritisk viktig at familier til barn med og uten autisme deltar i genetiske studier fordi genetiske funn er det viktigste middelet for å forstå det molekylære, mobilnettet, og grunnlag for autisme på systemnivå, "sa Dr. Buxbaum." Vi har nå spesifikke, kraftige verktøy som hjelper oss å forstå disse grunnlagene, og nye medisiner vil bli utviklet basert på vår nyvunne forståelse av de molekylære basene for autisme. "

• Implementering av kombinert pediatrisk observasjonsenhet forbedrer pasientens utfall,
• New Distinguished Scholar Award tar sikte på å dempe kjønnsgap i medisinsk forskning