Genvarianter kan ge ledtrådar till framgångsrik behandling av pediatrisk eosinofil esofagit

En grupp med tre genvarianter, vanligtvis ärvda tillsammans, kan ge ledtrådar till mer framgångsrik behandling av pediatrisk eosinofil esofagit (EoE), en kronisk inflammation i matröret som ofta förväxlas med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD).

En ny studie, ledd av forskare från Nemours Children's Health System och publicerade i Klinisk gastroenterologi och hepatologi , identifierar genetiska varianter som hjälper till att förutsäga vilka barn med EoE som kanske inte svarar på protonpumpshämmare (PPI) medicineringsterapi som en långsiktig lösning.

Vårt mål är att anpassa terapin för barn med EoE baserat på deras unika genetiska profil - hitta rätt medicin, i rätt dos för rätt barn. Denna nya forskningsstudie identifierar genetiska varianter som kan hjälpa oss att förutsäga vilka barn med EoE som kommer att reagera på PPI -terapi under ett år och eventuellt undvika återfall och ytterligare invasiva ingrepp . "

James P. Franciosi, MD, Studera Seniorförfattare och chef, Gastroenterologi, Hepatologi och näring, Nemours barnsjukhus

EoE är ett kroniskt immunförhållande, ofta orsakad av reaktioner på vissa livsmedel, som leder till inflammation i matstrupen. Symtomen kan vara svårigheter att svälja, bröstsmärta, hjärtbränna, buksmärtor, illamående, och kräkningar.

EoE blir allt vanligare med både nya diagnoser och det totala antalet patienter som ökar årligen. Mer än 30 procent av barnen som får långtidsbehandling för EoE upplever återfall, men för närvarande är det inte möjligt att förutsäga vem som sannolikt kommer att drabbas av ett återfall.

Barn med detta tillstånd behandlas ofta med PPI -läkemedel, som också föreskrivs för vanliga sura uppstötningsrelaterade tillstånd.

Forskargruppen fann att om någon av tre STAT6 -varianter som vanligtvis går i arv ökar oddsen för att PPI -behandling kommer att misslyckas med barn med EoE någon gång, antingen i den första högdosbehandlingsfasen eller det efterföljande året med lågdosunderhållsbehandling.

Denna blivande, longitudinell kohortstudie involverade 73 barn i åldern 2-16 år som uppfyllde diagnoskriterierna för EoE, svarade på de första åtta veckorna av 2 mg/kg daglig PPI -behandling och stegades därefter till 1 mg/kg daglig PPI -underhållsterapi i ett år.

Genomiskt DNA isolerades, och genotypning genomförd. Forskargruppen fann att patienter som initialt svarar på PPI -behandling men bär någon av tre specifika STAT6 -varianter löper ökad risk för återfall efter ett års PPI -underhållsterapi.

Franciosi noterade att en dos som är för låg eller för hög kan leda till behandlingssvikt eller PPI-associerade biverkningar inklusive övre luftvägs- och mag-tarminfektioner.

"Det finns mer arbete att göra innan vi med säkerhet kan säga vilka barn som kommer att reagera på PPI -terapi för detta smärtsamma tillstånd, "sa Edward B. Mougey, Doktorsexamen, huvudförfattare till studien, och en forskare med Nemours centrum för farmakogenomik och translationell forskning.

"Forskning pågår, och vårt mål fortsätter att vara att anpassa, så mycket som möjligt, den behandling och omsorg vi ger varje barn. "

"Min son är för närvarande i remission och har reagerat på PPI, men EoE är fortfarande ett konstant tillstånd han hanterar - från att bestämma vad han kan äta, för att behålla sin vikt och energinivå, "sa Laura Moore, från Jacksonville, Fla. Och mor till ett barn med EoE.

"Denna forskning hjälper till att förbättra min sons behandling framöver, men också hjälpa andra barn att få bättre upplevelser i framtiden. "

• NAM tillkännager vinnare av den inledande omgången av Healthy Longevity Catalyst Awards
• En bättre förståelse av tarm-hjärnans axel kan leda till nya behandlingar för neurologiska störningar