Genvarianter kan give spor til vellykket behandling af pædiatrisk eosinofil esophagitis

En gruppe på tre genvarianter, almindeligt arvet sammen, kan give spor til mere vellykket behandling af pædiatrisk eosinofil esophagitis (EoE), en kronisk betændelse i madrøret ofte forvekslet med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD).

En ny undersøgelse, ledet af forskere fra Nemours Children's Health System og offentliggjort i Klinisk gastroenterologi og hepatologi , identificerer genetiske varianter, der hjælper med at forudsige, hvilke børn med EoE, der muligvis ikke reagerer på protonpumpehæmmer (PPI) medicinering som en langsigtet løsning.

Vores mål er at tilpasse terapi til børn med EoE baseret på deres unikke genetiske profil - at finde den rigtige medicin, i den rigtige dosis til det rigtige barn. Denne nye forskningsundersøgelse identificerer genetiske varianter, der kan hjælpe os med at forudsige, hvilke børn med EoE, der vil reagere på PPI -terapi i løbet af et år og potentielt undgå tilbagefald og yderligere invasive procedurer . "

James P. Franciosi, MD, Undersøg seniorforfatter og chef, Gastroenterologi, Hepatologi og ernæring, Nemours Børnehospital

EoE er en kronisk immunsygdom, ofte forårsaget af reaktioner på visse fødevarer, der fører til betændelse i spiserøret. Symptomer kan omfatte synkebesvær, brystsmerter, hjerteforbrænding, mavesmerter, kvalme, og opkastning.

EoE bliver stadig mere almindelig med både nye diagnoser og det samlede antal patienter, der stiger årligt. Mere end 30 procent af børn, der modtager langtidsbehandling for EoE oplever tilbagefald, men i øjeblikket er det ikke muligt at forudsige, hvem der sandsynligvis vil få et tilbagefald.

Børn med denne tilstand behandles ofte med PPI -medicin, som også er ordineret til almindelige syre refluks-relaterede tilstande.

Forskergruppen fandt ud af, at det at have en af ​​tre STAT6 -varianter, der ofte arves sammen, øger chancerne for, at PPI -behandling vil svigte børn med EoE på et tidspunkt, enten i den indledende højdosisbehandlingsfase eller det efterfølgende år med lavdosisvedligeholdelsesbehandling.

Denne potentielle, langsgående kohortstudie involverede 73 børn i alderen 2-16 år, der opfyldte de diagnostiske kriterier for EoE, reagerede på de første otte uger med 2 mg/kg daglig PPI -behandling og blev efterfølgende trappet ned til 1 mg/kg daglig PPI -vedligeholdelsesbehandling i et år.

Genomisk DNA blev isoleret, og genotypering udført. Forskergruppen fandt ud af, at patienter, der oprindeligt reagerer på PPI -behandling, men bærer en af ​​tre specifikke STAT6 -varianter, har en øget risiko for tilbagefald efter et års PPI -vedligeholdelsesbehandling.

Franciosi bemærkede, at en dosering, der er for lav eller for høj, kan føre til behandlingssvigt eller PPI-associerede bivirkninger, herunder infektioner i øvre luftveje og mave-tarmkanalen.

"Der er mere arbejde, der skal udføres, før vi med sikkerhed kan sige, hvilke børn der vil reagere på PPI -terapi for denne smertefulde tilstand, "sagde Edward B. Mougey, Ph.d., hovedforfatter af undersøgelsen, og en forsker med Nemours 'Center for Farmakogenomik og Translationsforskning.

"Forskning er i gang, og vores mål er fortsat at personliggøre, så meget som muligt, den behandling og omsorg, vi giver hvert barn. "

"Min søn er i øjeblikket i remission og har været lydhør over for PPI'er, men EoE er stadig en konstant tilstand, han administrerer - fra at bestemme, hvad han kan spise, at opretholde sin vægt og energiniveau, "sagde Laura Moore, fra Jacksonville, Fla. Og mor til et barn med EoE.

"Denne forskning vil hjælpe med at forbedre min søns behandling fremover, men også hjælpe andre børn med at få bedre oplevelser i fremtiden. "

• NAM annoncerer vinderne af den indledende runde af Healthy Longevity Catalyst Awards
• En bedre forståelse af tarm-hjerne-aksen kan føre til nye behandlinger for neurologiske lidelser