Genvarianten kunnen aanwijzingen geven voor een succesvolle behandeling van pediatrische eosinofiele oesofagitis

Ons doel is om de therapie voor kinderen met EoE te personaliseren op basis van hun unieke genetische profiel - het vinden van de juiste medicatie, in de juiste dosis voor het juiste kind. Deze nieuwe onderzoeksstudie identificeert genetische varianten die ons kunnen helpen voorspellen welke kinderen met EoE in de loop van een jaar zullen reageren op PPI-therapie en mogelijk terugval en aanvullende invasieve procedures kunnen voorkomen ."

James P. Franciosi, MD, Studie Senior Auteur en Chief, gastro-enterologie, Hepatologie en voeding, Nemours Kinderziekenhuis

EoE is een chronische immuunziekte, vaak veroorzaakt door reacties op bepaalde voedingsmiddelen, dat leidt tot een ontsteking van de slokdarm. Symptomen kunnen zijn:moeite met slikken, pijn op de borst, brandend maagzuur, buikpijn, misselijkheid, en braken.

EoE komt steeds vaker voor met zowel nieuwe diagnoses als het totale aantal patiënten dat jaarlijks toeneemt. Meer dan 30 procent van de kinderen die langdurig voor EoE worden behandeld, ervaart een terugval, maar momenteel is het niet mogelijk om te voorspellen wie waarschijnlijk een terugval zal krijgen.

Kinderen met deze aandoening worden vaak behandeld met PPI-medicatie, die ook worden voorgeschreven voor veelvoorkomende aandoeningen die verband houden met zure reflux.

Het onderzoeksteam ontdekte dat het hebben van een van de drie STAT6-varianten die vaak samen worden geërfd, de kans vergroot dat PPI-therapie op een gegeven moment zal falen bij kinderen met EoE, hetzij in de initiële therapiefase met hoge dosis of het daaropvolgende jaar van onderhoudstherapie met een lage dosis.

Deze toekomstige, longitudinaal cohortonderzoek bij 73 kinderen van 2-16 jaar oud die voldeden aan de diagnostische criteria voor EoE, reageerden op een initiële acht weken van 2 mg/kg dagelijkse PPI-therapie en werden vervolgens afgebouwd tot 1 mg/kg dagelijkse PPI-onderhoudstherapie voor een jaar.

Genomisch DNA werd geïsoleerd, en genotypering uitgevoerd. Het onderzoeksteam ontdekte dat patiënten die aanvankelijk reageren op PPI-therapie maar een van de drie specifieke STAT6-varianten dragen, een verhoogd risico lopen op terugval na een jaar PPI-onderhoudstherapie.

Franciosi merkte op dat een te lage of te hoge dosering kan leiden tot falen van de behandeling of PPI-gerelateerde bijwerkingen, waaronder infecties van de bovenste luchtwegen en het maagdarmkanaal.

"Er is meer werk aan de winkel voordat we met zekerheid kunnen zeggen welke kinderen zullen reageren op PPI-therapie voor deze pijnlijke aandoening, " zei Edward B. Mougey, doctoraat, hoofdauteur van de studie, en een onderzoeker bij Nemours' Centre for Pharmacogenomics and Translational Research.

"Onderzoek is aan de gang, en ons doel blijft het personaliseren, zo veel mogelijk, de behandeling en zorg die we aan elk kind bieden."

"Mijn zoon is momenteel in remissie en reageerde op PPI's, maar EoE is nog steeds een constante toestand die hij beheert - van het bepalen wat hij kan eten, om zijn gewicht en energieniveau op peil te houden, " zei Laura Moore, van Jacksonville, Fla. en moeder van een kind met EoE.

"Dit onderzoek zal de behandeling van mijn zoon in de toekomst helpen verbeteren, maar help ook andere kinderen om in de toekomst betere ervaringen te hebben."

• NAM maakt winnaars bekend van de eerste ronde van Healthy Longevity Catalyst Awards
• Een beter begrip van de darm-hersen-as kan leiden tot nieuwe behandelingen voor neurologische aandoeningen