Génové varianty môžu poskytnúť vodítka k úspešnej liečbe detskej eozinofilnej ezofagitídy

Skupina troch génových variantov, bežne zdedené spoločne, môže poskytnúť vodítko k úspešnejšej liečbe detskej eozinofilnej ezofagitídy (EoE), chronický zápal potravinovej trubice, často zamieňaný s gastroezofageálnym refluxným ochorením (GERD).

Nová štúdia, pod vedením vedcov z Nemours Children's Health System a publikované v Klinická gastroenterológia a hepatológia , identifikuje genetické varianty, ktoré pomáhajú predpovedať, ktoré deti s EoE nemusia reagovať na liečebnú terapiu inhibítorom protónovej pumpy (PPI) ako dlhodobé riešenie.

Našim cieľom je prispôsobiť terapiu deťom s EoE na základe ich jedinečného genetického profilu - nájsť správne lieky, v správnej dávke pre správne dieťa. Táto nová výskumná štúdia identifikuje genetické varianty, ktoré nám môžu pomôcť predpovedať, ktoré deti s EoE budú reagovať na liečbu PPI v priebehu jedného roka a potenciálne sa vyhnúť relapsu a ďalším invazívnym postupom. . "

James P. Franciosi, MD, Študujte hlavného autora a vedúceho, Gastroenterológia, Hepatológia a výživa, Nemoursova detská nemocnica

EoE je chronický imunitný stav, často spôsobené reakciami na určité potraviny, čo vedie k zápalu pažeráka. Príznaky môžu zahŕňať ťažkosti s prehĺtaním, bolesť v hrudi, pálenie srdca, bolesť brucha, nevoľnosť, a vracanie.

EoE je stále bežnejší s novými diagnózami a každoročným nárastom celkového počtu pacientov. Viac ako 30 percent detí, ktoré sú dlhodobo liečené na EoE, má relaps, ale v súčasnej dobe nie je možné predpovedať, kto bude pravdepodobne trpieť relapsom.

Deti s týmto ochorením sú často liečené liekmi PPI, ktoré sú tiež predpísané pre bežné stavy súvisiace s refluxom kyseliny.

Výskumný tím zistil, že akýkoľvek z troch variantov STAT6, ktoré sú bežne zdedené spoločne, zvyšuje pravdepodobnosť, že terapia PPI v určitom okamihu zlyhá u detí s EoE, buď v počiatočnej fáze terapie vysokými dávkami, alebo v nasledujúcom roku udržiavacej terapie nízkymi dávkami.

Táto perspektívna, longitudinálna kohortová štúdia zahŕňala 73 detí vo veku 2-16 rokov, ktoré splnili diagnostické kritériá pre EoE, reagovali na úvodných osem týždňov terapie PPI 2 mg/kg denne a následne boli znížení na 1 mg/kg dennej udržiavacej terapie PPI počas jedného roka.

Izolovala sa genómová DNA, a genotypizácia. Výskumný tím zistil, že pacienti, ktorí spočiatku reagujú na terapiu PPI, ale majú ktorýkoľvek z troch špecifických variantov STAT6, majú zvýšené riziko relapsu po jednom roku udržiavacej terapie PPI.

Franciosi poznamenal, že príliš nízka alebo príliš vysoká dávka môže viesť k zlyhaniu liečby alebo k vedľajším účinkom spojeným s PPI vrátane infekcií horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu.

„Je potrebné urobiť viac práce, než budeme môcť s istotou povedať, ktoré deti budú na tento bolestivý stav reagovať na PPI terapiu, “povedal Edward B. Mougey, PhD., vedúci autor štúdie, a výskumník z Nemoursovho centra pre farmakogenomiku a translačný výskum.

„Výskum pokračuje, a naším cieľom aj naďalej je personalizácia, koľko to len pôjde, liečbu a starostlivosť, ktoré poskytujeme každému dieťaťu. “

„Môj syn je v súčasnosti v remisi a reagoval na PPI, ale EoE je stále neustály stav, ktorý zvláda - od určenia toho, čo môže jesť, na udržanie svojej hmotnosti a energetickej hladiny, “povedala Laura Moore, z Jacksonville, Fla. A matka dieťaťa s EoE.

„Tento výskum pomôže v budúcnosti zlepšiť liečbu môjho syna, ale tiež pomôcť iným deťom, aby mali v budúcnosti lepšie skúsenosti. “

• NAM vyhlasuje víťazov úvodného kola cien katalyzátora zdravej dlhovekosti
• Lepšie porozumenie osi čreva a mozgu môže viesť k novej liečbe neurologických porúch