Le varianti geniche possono fornire indizi per il successo del trattamento dell'esofagite eosinofila pediatrica

Un gruppo di tre varianti geniche, comunemente ereditati insieme, può fornire indizi per un trattamento più efficace dell'esofagite eosinofila pediatrica (EoE), un'infiammazione cronica del tubo alimentare spesso confusa con la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).

Un nuovo studio, guidato da ricercatori del Nemours Children's Health System e pubblicato su Gastroenterologia Clinica ed Epatologia , identifica varianti genetiche che aiutano a prevedere quali bambini con EoE potrebbero non rispondere alla terapia farmacologica con inibitori della pompa protonica (PPI) come soluzione a lungo termine.

Il nostro obiettivo è personalizzare la terapia per i bambini con EoE in base al loro profilo genetico unico:trovare il farmaco giusto, alla dose giusta per il bambino giusto. Questo nuovo studio di ricerca identifica varianti genetiche che possono aiutarci a prevedere quali bambini con EoE risponderanno alla terapia con PPI nel corso di un anno e potenzialmente evitare ricadute e ulteriori procedure invasive ."

James P. Franciosi, dottore, Studio autore senior e capo, Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione, Ospedale Pediatrico Nemours

EoE è una condizione immunitaria cronica, spesso causati da reazioni a determinati alimenti, che porta all'infiammazione dell'esofago. I sintomi possono includere difficoltà a deglutire, dolore al petto, bruciore di stomaco, dolore addominale, nausea, e vomito.

L'EoE sta diventando sempre più comune con sia le nuove diagnosi che il numero totale di pazienti in aumento ogni anno. Più del 30% dei bambini che ricevono un trattamento a lungo termine per l'EoE sperimenta una ricaduta, ma attualmente non è possibile prevedere chi rischia di subire una ricaduta.

I bambini con questa condizione sono spesso trattati con farmaci PPI, che sono anche prescritti per le comuni condizioni correlate al reflusso acido.

Il team di ricerca ha scoperto che avere una qualsiasi delle tre varianti STAT6 che vengono comunemente ereditate insieme aumenta le probabilità che la terapia con PPI fallisca nei bambini con EoE ad un certo punto, nella fase iniziale della terapia ad alte dosi o nell'anno successivo della terapia di mantenimento a basse dosi.

Questa prospettiva, studio di coorte longitudinale ha coinvolto 73 bambini di età compresa tra 2 e 16 anni che soddisfacevano i criteri diagnostici per EoE, hanno risposto a otto settimane iniziali di terapia giornaliera con 2 mg/kg di PPI e sono stati successivamente ridotti a 1 mg/kg di terapia giornaliera di mantenimento con PPI per un anno.

Il DNA genomico è stato isolato, e genotipizzazione condotta. Il team di ricerca ha scoperto che i pazienti che inizialmente rispondono alla terapia con PPI ma sono portatori di una qualsiasi delle tre varianti STAT6 specifiche sono a maggior rischio di recidiva dopo un anno di terapia di mantenimento con PPI.

Franciosi ha osservato che un dosaggio troppo basso o troppo alto potrebbe portare al fallimento del trattamento o agli effetti collaterali associati ai PPI, comprese le infezioni del tratto respiratorio superiore e del tratto gastrointestinale.

"C'è ancora molto lavoro da fare prima di poter dire con certezza quali bambini risponderanno alla terapia con PPI per questa condizione dolorosa, " disse Edward B. Mougey, dottorato di ricerca, autore principale dello studio, e ricercatore presso il Centro di farmacogenomica e ricerca traslazionale di Nemours.

"La ricerca è in corso, e il nostro obiettivo continua ad essere quello di personalizzare, per quanto possibile, il trattamento e le cure che forniamo a ogni bambino".

"Mio figlio è attualmente in remissione ed è stato sensibile ai PPI, ma EoE è ancora una condizione costante che sta gestendo - dal determinare cosa può mangiare, al mantenimento del suo peso e dei suoi livelli di energia, " ha detto Laura Moore, di Jacksonville, Fla. e madre di un bambino con EoE.

"Questa ricerca aiuterà a migliorare il trattamento di mio figlio in futuro, ma anche aiutare altri ragazzi ad avere esperienze migliori in futuro".

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