Variantes de genes podem fornecer pistas para o tratamento bem-sucedido de esofagite eosinofílica pediátrica

Um grupo de três variantes de genes, comumente herdados juntos, pode fornecer pistas para um tratamento mais bem-sucedido da esofagite eosinofílica pediátrica (EoE), uma inflamação crônica do tubo alimentar, muitas vezes confundida com a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).

p Um novo estudo, liderado por pesquisadores do Nemours Children's Health System e publicado em Gastroenterologia Clínica e Hepatologia , identifica variantes genéticas que ajudam a prever quais crianças com EoE podem não responder à terapia com medicamentos inibidores da bomba de prótons (IBP) como uma solução de longo prazo.

p Nosso objetivo é personalizar a terapia para crianças com EoE com base em seu perfil genético único - encontrar o medicamento certo, na dose certa para a criança certa. Este novo estudo de pesquisa identifica variantes genéticas que podem nos ajudar a prever quais crianças com EoE responderão à terapia com IBP ao longo de um ano e potencialmente evitar recidiva e procedimentos invasivos adicionais . "

James P. Franciosi, MD, Autor sênior e chefe do estudo, Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição, Hospital Infantil Nemours

p EoE é uma condição imunológica crônica, frequentemente causado por reações a certos alimentos, que leva à inflamação do esôfago. Os sintomas podem incluir dificuldade para engolir, dor no peito, azia, dor abdominal, náusea, e vômito.

p EoE está se tornando cada vez mais comum com novos diagnósticos e número total de pacientes aumentando anualmente. Mais de 30 por cento das crianças que recebem tratamento de longo prazo para EoE apresentam recaída, mas atualmente não é possível prever quem tem probabilidade de sofrer uma recaída.

p Crianças com essa condição são frequentemente tratadas com medicamentos IBP, que também são prescritos para condições relacionadas ao refluxo ácido comum.

p A equipe de pesquisa descobriu que ter qualquer uma das três variantes de STAT6 que são comumente herdadas juntas aumenta as chances de que a terapia com PPI falhe em crianças com EoE em algum ponto, tanto na fase inicial de terapia de alta dose quanto no ano subsequente de terapia de manutenção de baixa dose.

p Este potencial, estudo de coorte longitudinal envolveu 73 crianças de 2 a 16 anos de idade que preencheram os critérios diagnósticos para EoE, responderam a oito semanas iniciais de terapia de manutenção com PPI de 2 mg / kg por dia e foram posteriormente reduzidos para terapia de manutenção com PPI de 1 mg / kg por dia por um ano.

p O DNA genômico foi isolado, e genotipagem conduzida. A equipe de pesquisa descobriu que os pacientes que respondem inicialmente à terapia com PPI, mas carregam qualquer uma das três variantes específicas do STAT6, apresentam risco aumentado de recidiva após um ano de terapia de manutenção com PPI.

p Franciosi observou que uma dosagem muito baixa ou muito alta pode levar à falha do tratamento ou efeitos colaterais associados ao IBP, incluindo infecções respiratórias superiores e do trato gastrointestinal.

p "Há mais trabalho a ser feito antes que possamos dizer com certeza quais crianças responderão à terapia com IBP para esta condição dolorosa, "disse Edward B. Mougey, PhD, autor principal do estudo, e pesquisador do Nemours 'Center for Pharmacogenomics and Translational Research.

p "A pesquisa está em andamento, e nosso objetivo continua a ser personalizar, tanto quanto possível, o tratamento e os cuidados que prestamos a cada criança. "

p "Meu filho está atualmente em remissão e tem respondido aos PPIs, mas EoE ainda é uma condição constante que ele está gerenciando - determinando o que ele pode comer, para manter seu peso e níveis de energia, "disse Laura Moore, de Jacksonville, Flórida e mãe de uma criança com EoE.

p "Esta pesquisa vai ajudar a melhorar o tratamento do meu filho daqui para frente, mas também ajudar outras crianças a terem experiências melhores no futuro. "

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