NEOSTAR -studien testade kombinerad neoadjuvant behandling med nivolumab plus ipilimumab, samt neoadjuvant nivolumab monoterapi hos patienter med fungerande NSCLC. Rättegången uppfyllde sin förspecificerade primära effektmått för effektmått i kombinationsarmen, med åtta av 21 behandlade patienter (38%) som uppnådde ett stort patologiskt svar, definieras som ≤10% livskraftig tumör vid operation.
MPR har visat sig korrelera med förbättrade överlevnadsresultat efter neoadjuvant kemoterapi vid NSCLC. Den förspecificerade effektgränsen för varje behandling som skulle anses lovande för ytterligare testning var sex eller fler MPR hos 21 utvärderbara patienter. Med MPR hos fem av 23 behandlade patienter (22%), monoterapi uppfyllde inte effektgränsen.
Medan kombinationsimmunterapi har godkänts för en delmängd av patienter med metastatisk NSCLC, detta är den första randomiserade studien som rapporterar om rollen som kombinationskontrollpunktshämmare för operativa, tidigt stadium sjukdom.
Mer än 50% av patienterna med lokaliserad icke-småcellig lungcancer kommer att återfalla om de behandlas med enbart kirurgi. Att lägga till kemoterapi ger bara en blygsam förbättring av den totala överlevnaden, och det kommer med toxicitet. Resultaten från vår studie med neoadjuvant kombinationsimmunterapi är särskilt uppmuntrande genom att vi fann att denna dubbla behandling kan inducera högre patologiska svar och utlösa immunologiskt minne. Detta kan leda till minskad risk för tumöråterfall hos fler patienter med icke-småcellig lungcancer i ett tidigt skede. "
Tina Cascone, MD., Ph.D., Assisterande professor, Thoracic/Head &Neck Medical Oncology and Study Lead Author
Studien i fas II-institutionen inkluderade 44 patienter med kirurgiskt resekterbart stadium IA till IIIA NSCLC mellan juni 2017 och november 2018. Medianåldern för prövningsdeltagare var 66 år, och 64% var män. Deltagarna var 84% vita, 9% svart och 5% asiatisk. De flesta deltagare hade en historia av rökning:23% identifierades som nuvarande rökare och 59% som tidigare rökare.
Patienter randomiserades till en av två behandlingsgrupper med immunkontrollhämmare före operationen:23 fick tre doser av nivolumab ensam och 21 fick tre doser av nivolumab plus en dos av ipilimumab. Varje arm jämfördes med historiska kontroller av neoadjuvant kemoterapi. Övergripande, 41 patienter slutförde de planerade tre doserna terapier, 37 patienter opererades och två patienter opererades utanför prövning efter ytterligare behandlingar.
Bland de 37 patienter som hade kirurgisk resektion i studien, kombinationsarmen visade högre MPR -hastigheter (50% mot 24%) och färre livskraftiga tumörceller vid resektion än monoterapi (en median på 9% mot 50%). Kombinationsbehandling visade också bättre patologiska fullständiga svarsfrekvenser än monoterapi (38% mot 10%). Efter en medianuppföljning på 22 månader, median övergripande överlevnad och lungcancerrelaterad överlevnadsfri överlevnad nåddes inte.
Giftigheterna var övergripande hanterbara, utan några nya säkerhetsproblem jämfört med kända biverkningsprofiler för båda läkemedlen. Mediantiden till operation var 31 dagar efter den sista dosen av nivolumab. Vissa patienter upplevde nodal immunflare (NIF), eller utseende av nodalsjukdomsprogression vid radiografisk avbildning, vilken invasiv nodbiopsi visade sig vara immuncellinfiltration snarare än malign sjukdom.
I en undersökande analys av resekterade vävnader, utredare fann - och rapporterade för första gången - högre nivåer av immuncellinfiltration i tumörer som behandlats med kombinationsbehandling, inklusive ett överflöd av CD3+ och CD3+ CD8+ T -lymfocyter, vävnadsbaserat minne och effektorminne T-celler. Tumörer som svarade bättre på behandlingen hade högre PD-L1-uttryck vid baslinjen, men svar observerades också hos dem utan PD-L1-uttryck i tumörceller.
Forskarna analyserade tarmmikrobiomet, också, och fann att patologiskt svar på kombinationsbehandling var associerat med närvaron av vissa fekala mikrober som också har korrelerats med immunterapisvar vid melanom och andra cancerformer. Immunkontrollinhibitorterapi påverkade inte signifikant mångfalden eller sammansättningen av mikrobiomet i denna studie.
"Våra undersökande resultat tyder på att tarmmikrobiomet kan spela en roll i svaret på neoadjuvant immunkontrollpunktshämmare vid lungcancer, "Cascone sa." Immunmikromiljöfynden ger oss också en möjlighet att titta på immuncellpopulationer och potentiella biomarkörer som kan utvärderas i framtiden för att identifiera de patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av dessa medel i nya prospektiva studier. "
NEOSTAR -testet har ändrats till en modulär plattformsdesign, vilket ger möjlighet att lägga till behandlingsarmar för att snabbt testa och avancera nya lovande neoadjuvant terapeutiska kombinationer. Resultat från en tredje arm som testar neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi förväntas senare i år. En fjärde arm testar kombinationen av dubbel immunterapi plus kemoterapi pågår.
"NEOSTAR -försöksresultaten sätter scenen för att utvärdera rollen av dubbel immunterapi som läggs till neoadjuvant kemoterapi, som vi för närvarande utforskar, och påskynda undersökningen av nya agenter i perioperativ miljö, "Cascone sa." Detta är en befolkning med potentiellt botbara sjukdomar. Vi bör göra vad som helst för att minimera risken för återfall och öka bota priserna för dessa patienter. "
NEOSTAR -studien stöddes av Lung Cancer Moon Shot ® , del av MD Andersons Moon Shots Program ® , ett samarbete för att påskynda utvecklingen av vetenskapliga upptäckter till kliniska framsteg som räddar patienters liv. Boris Sepesi, M.D., docent i bröstkorgs- och kardiovaskulär kirurgi, fungerade som medhuvudutredare för studien. En fullständig lista över medförfattare och författarutlämningar finns i tidningen.
Personer med IBS -symtom som sannolikt har låga nivåer av D -vitamin,
studie visar Om du är en av två av tio personer som lider av irritabelt tarmsyndrom (IBS) symptom som uppblåsthet, magkramper och förstoppning, det är mycket troligt att du har låga halter av solsken
Immunceller reparerar skadad tarm hos barn med IBD
Enligt en ny studie publicerad i tidskriften Gastroenterologi , immunceller av ett visst slag som reglerar inflammatoriska processer och till och med hjälper till att återställa normal tarmfunktion
Tarmmikrobiom kan spela en roll vid allvarlig COVID-19
Den nuvarande globala COVID-19-pandemin orsakas av betakoronaviruset allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), som har smittat över 22,1 miljoner och orsakat 780 tusen dödsfal
