U ispitivanju NEOSTAR testirana je kombinirana neoadjuvantna terapija nivolumaba plus ipilimumaba, kao i neoadjuvantna monoluteracija nivolumabom u bolesnika s operabilnim NSCLC -om. Ispitivanje je doseglo svoj unaprijed specificirani prag učinkovitosti primarne krajnje točke u kombiniranoj skupini, s osam od 21 liječenih pacijenata (38%) koji su postigli veliki patološki odgovor, definirano kao ≤10% održivog tumora tijekom operacije.
Pokazalo se da MPR korelira s poboljšanim ishodom preživljavanja nakon neoadjuvantne kemoterapije u NSCLC -u. Unaprijed određena granica učinkovitosti za svako liječenje koje se smatra obećavajućim za daljnja ispitivanja bila je šest ili više MPR -a u 21 pacijenta koji se može ocijeniti. S MPR -om u pet od 23 liječenih pacijenata (22%), monoterapija nije dosegla granicu učinkovitosti.
Iako je kombinirana imunoterapija odobrena za podskupinu pacijenata s metastatskim NSCLC -om, ovo je prva randomizirana studija koja izvješćuje o ulozi kombiniranih inhibitora kontrolnih točaka za operativnost, bolest u ranom stadiju.
Više od 50% pacijenata s lokaliziranim karcinomom pluća nemalih stanica će se vratiti ako se liječi samo operacijom. Dodavanje kemoterapije proizvodi samo skromno poboljšanje ukupnog preživljavanja, i dolazi s toksičnošću. Rezultati našeg istraživanja s neoadjuvantnom kombiniranom imunoterapijom posebno su ohrabrujući jer smo otkrili da ovaj dvostruki tretman može izazvati veće patološke reakcije i potaknuti imunološko pamćenje. To se može prevesti u smanjeni rizik od recidiva tumora u više pacijenata s rakom nedrobnoćelijskog karcinoma pluća. "
Tina Cascone, DOKTOR MEDICINE., Dr. Sc., Docent, Medicinska onkologija prsnog koša/glave i vrata Glavni autor studije
Studija II. Institucije u jednoj fazi obuhvatila je 44 pacijenta s kirurški resektabilnom fazom IA na IIIA NSCLC u razdoblju od lipnja 2017. do studenog 2018. Prosječna dob sudionika ispitivanja bila je 66 godina, a 64% su bili muškarci. Učesnici su bili 84% bijelaca, 9% crnaca i 5% azijata. Većina sudionika u povijesti je pušila:23% je identificirano kao trenutni pušači, a 59% kao bivši pušači.
Pacijenti su randomizirani u jednu od dvije grupe liječenja s inhibitorima imunološke kontrolne točke prije operacije:23 su primile tri doze samo nivolumaba, a 21 su primile tri doze nivolumaba plus jednu dozu ipilimumaba. Svaka je ruka uspoređena s povijesnim kontrolama neoadjuvantne kemoterapije. Sveukupno, 41 pacijent završio je planirane tri doze terapije, 37 pacijenata je operirano na suđenju, a dva su pacijenta operirana izvan ispitivanja nakon dodatnih terapija.
Među 37 pacijenata koji su u studiji imali kiruršku resekciju, kombinirana ruka pokazala je veće stope MPR -a (50% naspram 24%) i manje održivih tumorskih stanica pri resekciji od monoterapije (medijana 9% naspram 50%). Kombinirana terapija također je pokazala bolje stope potpunog patološkog odgovora od monoterapije (38% naspram 10%). Nakon medijana praćenja od 22 mjeseca, medijan ukupnog preživljavanja i preživljavanja bez recidiva povezanih s rakom pluća nisu dosegnuti.
Općenito se toksičnosti mogle kontrolirati, bez novih sigurnosnih briga u usporedbi s poznatim profilima nuspojava bilo kojeg lijeka. Srednje vrijeme do operacije bilo je 31 dan nakon posljednje doze nivolumaba. Neki su pacijenti doživjeli nodalni imunološki napad (NIF), ili pojavu progresije nodalne bolesti na radiografskom snimanju, za koju je invazivna biopsija čvora pokazala da je infiltracija imunoloških stanica, a ne zloćudna bolest.
U eksplorativnoj analizi reseciranog tkiva, istražitelji su otkrili - i prvi put izvijestili - više razine infiltracije imunoloških stanica u tumorima liječenim kombiniranom terapijom, uključujući obilje CD3+ i CD3+ CD8+ T limfocita, memorijske stanice rezidentne u tkivu i efektorske memorijske T stanice. Tumori koji su bolje reagirali na liječenje imali su višu ekspresiju PD-L1 na početku, no odgovori su primijećeni i kod onih bez ekspresije PD-L1 u stanicama tumora.
Znanstvenici su analizirali crijevni mikrobiom, također, i otkrili da je patološki odgovor na kombiniranu terapiju povezan s prisutnošću određenih fekalnih mikroba koji su također povezani s odgovorom imunoterapije kod melanoma i drugih vrsta raka. Terapija inhibitorom imunološke kontrolne točke nije značajno utjecala na raznolikost ili sastav mikrobioma u ovoj studiji.
"Naši istraživački rezultati ukazuju na to da mikrobiom crijeva može igrati ulogu u odgovorima na neoadjuvantne inhibitore imunoloških kontrolnih točaka kod raka pluća, "Rekao je Cascone." Nalazi imunološkog okruženja također nam daju priliku da pogledamo populaciju imunoloških stanica i potencijalne biomarkere koji se u budućnosti mogu ocijeniti kako bi se identificirali oni pacijenti koji će najvjerojatnije imati koristi od ovih agenasa u novim prospektivnim ispitivanjima. "
Pokus NEOSTAR -a izmijenjen je u modularni dizajn platforme, koji pruža mogućnost dodavanja lijekova za brzo testiranje i napredovanje obećavajućih novih neoadjuvantnih terapijskih kombinacija. Rezultati ispitivanja neoadjuvantnog nivoalumaba i kemoterapije u trećoj ruci očekuju se kasnije ove godine. Četvrta ruka testira kombinaciju dvostruke imunoterapije i kemoterapije.
"Rezultati ispitivanja NEOSTAR -a postavili su pozornicu za procjenu uloge dvostruke imunoterapije dodane neoadjuvantnoj kemoterapiji, koju trenutno istražujemo, i ubrzanje istrage novih agenata u perioperativnom okruženju, "Rekao je Cascone." Ovo je populacija s potencijalno izlječivom bolešću. Trebali bismo učiniti sve što je moguće kako bismo smanjili rizik od recidiva i povećali stopu izlječenja ovih pacijenata. "
Pokus NEOSTAR -a podržan je Mjesečevim snimkom raka pluća ® , dio MD Mesečevog programa MD Anderson ® , zajednički napor čiji je cilj ubrzati razvoj znanstvenih otkrića u kliničkom napretku koji pacijentima spašava živote. Boris Sepesi, DOKTOR MEDICINE., izvanredni profesor torakalne i kardiovaskularne kirurgije, bio je jedan od glavnih istraživača studije. Cjeloviti popis koautora i objava autora nalazi se u radu.
Organske jabuke imaju probiotička svojstva
Znanstvenici razvijaju 3D tiskanu pilulu koja uzorkuje bakterije pronađene u crijevima
Detaljna karta mikrobioma ljudskog jezika
Istraživanja pokazuju kako crijevni mikrobi utječu na želučanu gripu
Rizik od raka jednjaka mogao bi se smanjiti esomeprazolom i niskim dozama aspirina
Kriptosporidioza se pogoršava uobičajenim probioticima
Vodi li hipertenzija uvijek do ozbiljnog COVID-19?
Uzročnik je infektivni agens, teški akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2), bolest koronavirusa 2019 (COVID-19) često je teža u onih s temeljnim medicinskim stanjima-poput dijabetesa,
Strategija pripreme pedijatrijske zdravstvene zaštite za drugi val pandemije COVID-19
Iako je pandemija COVID-19 do sada imala relativno slab utjecaj na pedijatrijsku populaciju, strahuje se da će drugi val, koja je već u tijeku u mnogim dijelovima svijeta, može uzeti danak na mlade i
Prenosi li se koronavirus izmetom?
Zapanjujuća studija iz Kine, objavljeno u časopisu Gastroenterologija ožujka 2020. izvještava da se novi koronavirus SARS-CoV-2 može širiti izmetom, kao i poznatijim putem respiratornih kapljica ili