NEOSTAR -kokeessa testattiin nivolumabin ja ipilimumabin yhdistetty neoadjuvanttihoito, sekä neoadjuvantti nivolumabimonoterapia potilailla, joilla on toimintakykyinen NSCLC. Tutkimus saavutti ennalta määritetyn ensisijaisen päätetapahtuman tehokkuusrajan yhdistelmähaarassa, kahdeksan 21 hoidetusta potilaasta (38%) saavutti merkittävän patologisen vasteen, määritelty ≤10% elinkelpoiseksi kasvaimeksi leikkauksessa.
MPR:n on osoitettu korreloivan parempaan selviytymistulokseen neoadjuvanttihoidon jälkeen NSCLC:ssä. Kunkin hoidon ennalta määritetty tehokkuusraja, jota pidettiin lupaavana lisätestejä varten, oli kuusi tai useampia MPR -arvoja 21 arvioitavalla potilaalla. MPR viidellä 23 hoidetusta potilaasta (22%), monoterapia ei saavuttanut tehokkuusrajaa.
Vaikka yhdistelmäimmunoterapia on hyväksytty osaan potilaista, joilla on metastaattinen NSCLC, tämä on ensimmäinen satunnaistettu tutkimus, jossa raportoidaan yhdistelmä -tarkistuspisteen estäjien roolista toiminnassa, alkuvaiheen sairaus.
Yli 50% potilaista, joilla on paikallinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, uusiutuu, jos sitä hoidetaan pelkällä leikkauksella. Kemoterapian lisääminen parantaa vain hiukan kokonaiseloonjäämistä, ja siihen liittyy myrkyllisyyttä. Neoadjuvanttiyhdistelmäimmunoterapialla tehdyn tutkimuksen tulokset ovat erityisen rohkaisevia, koska havaitsimme, että tämä kaksoiskäsittely voi aiheuttaa korkeampia patologisia vasteita ja laukaista immunologisen muistin. Tämä voi johtaa kasvaimen uusiutumisen riskin pienenemiseen useammilla potilailla, joilla on varhaisvaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. "
Tina Cascone, MD., Ph.D., Apulaisprofessori, Rintakehä/pään ja kaulan lääketieteellinen onkologia ja tutkimuksen johtava kirjoittaja
Vaiheen II yhden laitoksen tutkimukseen osallistui 44 potilasta, joilla oli kirurgisesti resektoitava vaihe IA IIIA NSCLC:hen kesäkuun 2017 ja marraskuun 2018 välillä. Tutkimukseen osallistuneiden mediaani-ikä oli 66 vuotta vanha, ja 64% oli miehiä. Osallistujat olivat 84% valkoisia, 9% mustaa ja 5% aasialaista. Useimmat osallistujat olivat tupakoineet:23% tunnisti nykyiset tupakoitsijat ja 59% entisiä tupakoitsijoita.
Potilaat satunnaistettiin johonkin kahdesta hoitoryhmästä immuunitarkistuspisteen estäjillä ennen leikkausta:23 sai kolme annosta pelkkää nivolumabia ja 21 sai kolme annosta nivolumabia ja yhden ipilimumabiannoksen. Kutakin ryhmää verrattiin neoadjuvanttihoidon aiempiin kontrolleihin. Yleensä ottaen, 41 potilasta suoritti suunnitellut kolme hoitoa, 37 potilaalle tehtiin leikkaus kokeessa ja kahdelle potilaalle tehtiin leikkaus ilman koetta lisähoitojen jälkeen.
Niistä 37 potilaasta, joille tehtiin kirurginen resektio tutkimuksessa, yhdistelmähaarassa oli korkeampi MPR -luku (50% vs. 24%) ja vähemmän elinkykyisiä kasvainsoluja resektion aikana kuin monoterapia (mediaani 9% vs. 50%). Yhdistelmähoito osoitti myös paremman patologisen täydellisen vasteen kuin monoterapia (38% vs. 10%). Keskimääräisen 22 kuukauden seurannan jälkeen keskimääräistä eloonjäämistä ja keuhkosyöpään liittyvää uusiutumista ilman eloonjäämistä ei saavutettu.
Myrkytykset olivat hallittavissa kaiken kaikkiaan, ilman uusia turvallisuusongelmia verrattuna kummankaan lääkkeen tunnettuihin haittatapahtumaprofiileihin. Keskimääräinen leikkaukseen kulunut aika oli 31 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Joillakin potilailla esiintyi solmun immuunivaurioita (NIF), tai solmun sairauden etenemisen esiintyminen röntgenkuvauksessa, mikä invasiivinen solmubiopsia paljasti pikemminkin immuunisolujen tunkeutumisen kuin pahanlaatuisen sairauden.
Resektoitujen kudosten tutkimusanalyysissä tutkijat havaitsivat - ja raportoivat ensimmäistä kertaa - korkeammasta immuunisolujen tunkeutumisesta yhdistelmähoidolla hoidetuissa kasvaimissa, mukaan lukien runsaasti CD3+ ja CD3+ CD8+ T -lymfosyyttejä, kudoksessa asuva muisti ja efektorimuisti T-solut. Kasvaimilla, jotka vastasivat paremmin hoitoon, oli suurempi PD-L1-ekspressio lähtötilanteessa, mutta vasteita havaittiin myös niillä, joilla ei ollut PD-L1-ilmentymistä kasvainsoluissa.
Tutkijat analysoivat suoliston mikrobiomia, yhtä hyvin, ja havaitsi, että patologinen vaste yhdistelmähoidolle liittyi tiettyjen ulosteen mikrobien läsnäoloon, jotka ovat myös korreloineet immunoterapiavasteen kanssa melanooman ja muiden syöpien kohdalla. Immuunitarkistuspisteen estäjähoito ei vaikuttanut merkittävästi mikrobiomin monimuotoisuuteen tai koostumukseen tässä tutkimuksessa.
"Tutkimustuloksemme viittaavat siihen, että suoliston mikrobiomilla voi olla rooli vastauksissa keuhkosyövän neoadjuvanttisen immuunitarkistuspisteen estäjiin, "Cascone sanoi." Immuunimikroympäristöhavainnot antavat meille myös mahdollisuuden tarkastella immuunisolupopulaatioita ja mahdollisia biomarkkereita, joita voidaan arvioida tulevaisuudessa niiden potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin hyötyvät näistä aineista uusissa mahdollisissa tutkimuksissa. "
NEOSTAR -kokeilu on muutettu modulaariseksi alustamalliksi, joka tarjoaa mahdollisuuden lisätä hoitovarsia nopeasti testata ja kehittää lupaavia uusia neoadjuvanttihoitoyhdistelmiä. Tuloksia kolmannesta käsivarren testistä, joka sisältää neoadjuvanttia nivolumabia ja kemoterapiaa, odotetaan myöhemmin tänä vuonna. Neljäs käsivarsitestaus kaksoisimmunoterapian ja kemoterapian yhdistelmästä on käynnissä.
"NEOSTAR -tutkimustulokset muodostavat vaiheen neoadjuvanttikemoterapiaan lisätyn kaksoisimmunoterapian roolin arvioimiseksi, jota parhaillaan tutkimme, ja uusien aineiden tutkimuksen nopeuttaminen perioperatiivisessa ympäristössä, "Cascone sanoi." Tämä on populaatio, jolla on mahdollisesti parantava sairaus. Meidän pitäisi tehdä kaikki tarvittava minimoidaksemme uusiutumisriski ja nostaaksemme näiden potilaiden parantumisastetta. "
NEOSTAR -tutkimusta tukivat Lung Cancer Moon Shot ® , osa MD Andersonin Moon Shots -ohjelmaa ® , Yhteistyö, jonka tarkoituksena on nopeuttaa tieteellisten löydösten kehittymistä kliinisiksi saavutuksiksi, jotka pelastavat potilaiden hengen. Boris Sepesi, M.D., rinta- ja sydän- ja verisuonikirurgian apulaisprofessori, toimi tutkimuksen apututkijana. Täydellinen luettelo tekijöistä ja julkaisijoista löytyy lehdestä.
Immuunisolut korjaavat vaurioituneen suolen lapsilla, joilla on IBD
Vetyhengitys ei ole Bikini -atollilta
Haavainen paksusuolitulehdus
Tutkimuksessa tarkastellaan aerobiomeja,
SARS-CoV N -proteiini saa aikaan IFN-β:n tuotannon provosoimalla RIG-I:n ubikvitinaation,
Tutkimus linkittää SARS-CoV-2-esiintyvyyden,
Tyypin 1 diabetes liittyy suoliston mikrobiomiin ja geneettisiin tekijöihin
Ruotsin Lingköpingin yliopiston ja Floridan yliopiston uusi tutkimus on paljastanut, että lasten suolistomikrobiomi, jolla on suuri geneettinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen, eroaa selvästi la
Haimatulehdus
Haima on pitkä, litteä rauhanen, joka on vatsan takana ylävatsassa. Sen päätehtävänä on tuottaa entsyymejä, jotka auttavat ihmisen ruoansulatusta, ja hormoneja, jotka auttavat säännöllistä verensokeri
Ihmisen mikrobiomi leikkaa limakalvon glykaaneja,
vaikuttaa SARS-CoV-2-infektioon Kansainvälinen tutkijaryhmä on tehnyt tutkimuksen, joka osoittaa, että erot ihmisen mikrobiomissa voivat vaikuttaa vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen