Kombinatiounstherapie produzéiert klineschen Virdeel fir fréi Stuf net-kleng Zell Lungenkrebs

Den éischten randomiséierte Phase II klineschen Test fir iwwer eenzeg a kombinéiert neoadjuvant Immuncheckpoint Inhibitortherapie an der Stuf I-III net-klengen Zell Lungenkrebs (NSCLC) ze mellen, fonnt Kombinatiounstherapie e bedeitende klineschen Virdeel produzéiert, wéi bewäert duerch de groussen pathologeschen Äntwert (MPR) Taux, souwéi verstäerkte Tumor Immunzellinfiltratioun an immunologescht Gedächtnis. Fuerscher vun der University of Texas MD Anderson Cancer Center hunn d'Studieresultater haut publizéiert Natur Medizin .

Den NEOSTAR Prozess getest kombinéiert neoadjuvant Therapie vun nivolumab plus ipilimumab, souwéi neoadjuvant nivolumab Monotherapie bei Patienten mat operéierbar NSCLC. De Prozess huet seng virgespezifizéiert primär Endpunkt Effizienz Schwellel am Kombinatiounsarm erfëllt, mat aacht vun 21 behandelte Patienten (38%) déi eng grouss pathologesch Äntwert erreechen, definéiert als ≤10% liewensfäeg Tumor bei der Chirurgie.

MPR gouf gewise fir mat verbesserten Iwwerliewensresultater no neoadjuvant Chimiotherapie an NSCLC ze korreléieren. Déi virgespezifizéiert Effizienzgrenz fir all Behandlung, déi als verspriechend fir weider Tester ugesi gëtt, war sechs oder méi MPRs an 21 bewäertbare Patienten. Mam MPR a fënnef vun 23 behandelte Patienten (22%), Monotherapie huet d'Effizienzgrenz net erreecht.

Wärend Kombinatioun Immuntherapie fir eng Ënnerdeelung vu Patienten mat metastatescher NSCLC guttgeheescht gouf, dëst ass déi éischt randomiséierter Studie fir iwwer d'Roll vu Kombinatiounskontrollpunktinhibitoren ze berichten fir operabel, fréi Stuf Krankheet.

Méi wéi 50% vun de Patienten mat lokaliséierter net-klengen Zell Lungenkrebs komme zréck wann se eleng mat Chirurgie behandelt ginn. D'Chemotherapie derbäigesat produzéiert nëmmen eng modest Verbesserung vum Gesamt Iwwerliewe, an et kënnt mat Toxizitéit. D'Resultater vun eiser Studie mat neoadjuvant Kombinatioun Immuntherapie si besonnesch encouragéierend datt mir fonnt hunn datt dës duebel Behandlung méi héich pathologesch Äntwerte kann induzéieren an immunologescht Gedächtnis ausléisen. Dëst kann zu engem reduzéierten Risiko fir Tumor-Réckwee bei méi Patienten mat fréie Stadium net-klengen Zell Lungenkrebs iwwersetzen. "

Tina Cascone, MD, dir. Ph.D., Assistant Professor, Thoracic/Head &Neck Medical Oncology and Study Lead Author

Studéiert Design a sekundär Endpunkten

D'Phase II Single-Institution Studie huet 44 Patienten mat chirurgesch resektéierbar Etapp IA op IIIA NSCLC tëscht Juni 2017 an November 2018 ageschriwwen. an 64% ware männlech. D'Participanten ware 84% wäiss, 9% Schwaarz a 5% Asiatesch. Déi meescht Participanten haten eng Geschicht vu Fëmmen:23% identifizéiert als aktuelle Fëmmerten an 59% als fréiere Fëmmerten.

D'Patiente goufen op eng vun zwou Behandlungsarm mat randomiséierter Immunkontrollpunkt Inhibitoren randomiséiert virun der Operatioun:23 kruten dräi Dosen nivolumab eleng an 21 kruten dräi Dosen nivolumab plus eng Dosis ipilimumab. All Aarm gouf géint historesch Kontrollen vun neoadjuvant Chemotherapie verglach. Insgesamt, 41 Patienten hunn déi geplangt dräi Dosen Therapien ofgeschloss, 37 Patiente goufen operéiert am Prozess an zwee Patiente goufen operéiert nom Prozess no zousätzlechen Therapien.

Ënnert den 37 Patienten, déi chirurgesch Resektioun op der Studie haten, de Kombinatiounsarm weist méi héich MPR Tariffer (50% versus 24%) a manner liewensfäeg Tumorzellen bei der Resektioun wéi Monotherapie (e Median vun 9% versus 50%). D'Kombinatiounstherapie huet och besser pathologesch komplett Äntwertraten ugewisen wéi Monotherapie (38% versus 10%). No engem mediane Suivi vun 22 Méint, Steiren allgemeng Iwwerliewe a Lungenkrebs-verbonne Widderhuelungsfräi Iwwerliewe goufen net erreecht.

D'Toxizitéite waren am allgemengen iwwerholl, ouni nei Sécherheetsbedenken am Verglach mat bekannten ongewollten Eventprofile vun engem Medikament. D'Steirenzäit fir d'Operatioun war 31 Deeg no der leschter Dosis nivolumab. E puer Patiente erliewen nodal Immunflare (NIF), oder d'Erscheinung vum Fortschrëtt vun der Nodalkrankheet op radiografescher Imaging, déi invasiv Nodebiopsie huet als Immunzellinfiltratioun opgedeckt anstatt béiswëlleg Krankheet.

Explorativ Analysen weisen den Immunimpakt op, potenziell Biomarker

An enger exploréierender Analyse vu resektéierten Tissue, Enquêteuren hu fonnt - a fir d'éischte Kéier bericht - méi héich Niveauen vun der Immunzellinfiltratioun an Tumoren, déi mat Kombinatiounstherapie behandelt goufen, en Iwwerfloss vun CD3+ an CD3+ CD8+ T Lymphozyten abegraff, Tissu-Resident Erënnerung an Effektor Erënnerung T Zellen. Tumoren, déi besser op d'Behandlung geäntwert hunn, haten e méi héije PD-L1 Ausdrock um Baseline, awer d'Äntwerten goufen och an deenen observéiert ouni PD-L1 Ausdrock an Tumorzellen.

D'Fuerscher analyséieren den Darmmikrobiom, och, a fonnt datt pathologesch Äntwert op Kombinatiounstherapie mat der Präsenz vu bestëmmte fecale Mikroben verbonne war, déi och mat der Immuntherapiereaktioun am Melanom an aner Kriibs korreléiert goufen. Immun Checkpoint Inhibitor Therapie huet d'Diversitéit oder d'Kompositioun vum Mikrobiom an dëser Studie net bedeitend beaflosst.

"Eis explorativ Resultater suggeréieren datt den Darmmikrobiom eng Roll bei Äntwerten op neoadjuvant Immunkontrollpunktinhibitoren am Lungenkrebs spille kann, "D'Cascone sot." D'Immunmikroëmweltresultater ginn eis och eng Geleeënheet d'Immunzellpopulatiounen a potenziell Biomarkéierer ze kucken, déi an der Zukunft bewäert kënne ginn fir déi Patienten z'identifizéieren déi am meeschte vun dësen Agenten an neie potenziellen Studie profitéiere kënnen. "

Den NEOSTAR Prozess gouf op e modulare Plattformdesign geännert, déi d'Méiglechkeet gëtt fir d'Behandlungsarm ze addéieren fir séier nei neoadjuvant therapeutesch Kombinatiounen ze testen a virzestellen. Resultater vun engem drëtten Aarm testen neoadjuvant nivolumab plus Chemotherapie ginn spéider dëst Joer erwaart. E véierten Aarm deen d'Kombinatioun vun Dual Immuntherapie plus Chemotherapie testen ass lafend.

"D'NEOSTAR Testresultater hunn d'Bühn gesat fir d'Roll vun der Dual Immuntherapie ze bewäerten, déi zu neoadjuvant Chemotherapie bäigefüügt gouf, déi mir de Moment exploréieren, an d'Ermëttlung vun neie Agenten am perioperativen Ëmfeld ze beschleunegen, "Sot de Cascone." Dëst ass eng Populatioun mat potenziell geheelt Krankheet. Mir solle maache wat et dauert fir de Risiko vum Réckwee ze minimiséieren an d'Kuurziffer fir dës Patienten ze erhéijen. "

Den NEOSTAR Prozess gouf vum Lung Cancer Moon Shot ënnerstëtzt ^® , en Deel vum MD Anderson's Moon Shots Programm ^® , eng kollaborativ Ustrengung entwéckelt fir d'Entwécklung vu wëssenschaftleche Entdeckungen a klinesch Fortschrëtter ze beschleunegen, déi d'Liewe vun de Patienten retten. Boris Sepesi, M.D., Associate Professor of Thoracic and Cardiovascular Surgery, war als Co-Principal Enquêteur vun der Studie. Eng komplett Lëscht vu Co-Autoren an Auteur Verëffentlechunge kann am Pabeier fonnt ginn.

• Haushënn onwahrscheinlech SARS-CoV-2 ze iwwerdroen,
• Studie weist wéi SARS-CoV-2 eng Immunsystem Verteidegung fir Replikatioun benotzt