A NEOSTAR vizsgálat a nivolumab és ipilimumab kombinált neoadjuváns terápiáját tesztelte, valamint a neoadjuváns nivolumab monoterápia operálható NSCLC -ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat elérte az előre meghatározott elsődleges végpont hatékonysági küszöböt a kombinált karban, a 21 kezelt beteg közül nyolc (38%) jelentős kóros választ eredményezett, ≤10% életképes daganat a műtét során.
Kimutatták, hogy az MPR korrelál a jobb túlélési eredményekkel a neoadjuváns kemoterápia után az NSCLC -ben. Az előre meghatározott hatékonysági határ minden további kezelésre ígéretesnek tekintett kezelés esetében hat vagy több MPR volt 21 értékelhető betegnél. MPR esetén 23 kezelt beteg közül öten (22%), a monoterápia nem érte el a hatékonysági határt.
Míg a kombinált immunterápiát áttétes NSCLC -ben szenvedő betegek egy csoportjára jóváhagyták, ez az első randomizált vizsgálat, amely beszámol a kombinált ellenőrzőpont -gátlók szerepéről a működőképes, korai stádiumú betegség.
A lokalizált nem kissejtes tüdőrákos betegek több mint 50% -a visszaesik, ha csak műtéttel kezelik. A kemoterápia hozzáadása csak szerény javulást eredményez az általános túlélésben, és mérgezéssel jár. A neoadjuváns kombinációs immunterápiával végzett vizsgálatunk eredményei különösen biztatóak, mivel azt találtuk, hogy ez a kettős kezelés magasabb kóros válaszokat válthat ki és immunológiai memóriát válthat ki. Ez csökkentheti a daganat visszaesésének kockázatát több, korai stádiumú nem kissejtes tüdőrákos betegnél. "
Tina Cascone, Orvos, Ph.D., Egyetemi adjunktus, Mellkasi/fej és nyak orvosi onkológia és tanulmány vezető szerzője
A II. Fázisú, egyintézményes vizsgálatba 44 olyan beteget vontak be, akik műtétileg reszekálható IA stádiumból IIIA NSCLC-be kerültek 2017. június és 2018. november között. A vizsgálatban résztvevők átlagéletkora 66 év volt, és 64% -a férfi volt. A résztvevők 84% -a fehér volt, 9% fekete és 5% ázsiai. A legtöbb résztvevő korábban dohányzott:23% -a jelenlegi dohányosnak és 59% -a korábbi dohányosnak bizonyult.
A betegeket a műtét előtt randomizálták a két kezelési kar egyikére, immunpont ellenőrző gátlókkal:23 -an kaptak három nivolumab -adagot önmagukban, 21 -en pedig három dózisú nivolumabot és egy adag ipilimumabot. Mindegyik kart összehasonlították a neoadjuváns kemoterápia korábbi kontrolljaival. Átfogó, 41 beteg fejezte be a tervezett három adag terápiát, 37 beteget műtöttek a vizsgálat során, és két beteget további műtétek után műtéten estek át.
A 37 beteg közül, akiknek műtéti reszekciót végeztek a vizsgálat során, a kombinált kar magasabb MPR -arányokat mutatott (50% szemben 24% -kal) és kevesebb életképes tumorsejtet végzett a reszekció során, mint a monoterápia (medián 9% kontra 50%). A kombinált terápia is jobb kóros teljes válaszarányt mutatott, mint a monoterápia (38% szemben 10% -kal). A medián 22 hónapos követés után, a teljes túlélés mediánja és a tüdőrákhoz kapcsolódó kiújulásmentes túlélés nem érte el.
A toxicitások összességében kezelhetők voltak, új biztonságossági aggályok nélkül, bármelyik gyógyszer ismert mellékhatásprofiljához képest. A műtétig eltelt medián idő 31 nap volt az utolsó nivolumab adag után. Néhány betegnél csomóponti immunfáklyát (NIF) észleltek, vagy a csomóponti betegség progressziójának megjelenése röntgenfelvételen, amely invazív csomópont -biopsziáról kiderült, hogy inkább immunsejt -beszivárgásról, mint rosszindulatú betegségről van szó.
A reszekált szövetek feltáró elemzésében a kutatók megállapították - és először számoltak be - magasabb szintű immunsejt -beszivárgásról a kombinált terápiával kezelt daganatokban, beleértve a rengeteg CD3+ és CD3+ CD8+ T limfocitát, szövet-rezidens memória és effektor memória T-sejtek. A kezelésre jobban reagáló daganatok magasabb PD-L1 expressziót mutattak kiinduláskor, de válaszokat észleltek azoknál is, akik nem rendelkeznek PD-L1 expresszióval a tumorsejtekben.
A kutatók elemezték a bél mikrobiómát, is, és azt találta, hogy a kombinált terápiára adott kóros válasz bizonyos széklet mikrobák jelenlétével függ össze, amelyek szintén összefüggésben állnak a melanoma és más rákos megbetegedések immunterápiás válaszával. Az immunellenőrző gátló kezelés ebben a vizsgálatban nem befolyásolta jelentősen a mikrobióma sokféleségét vagy összetételét.
"Feltáró eredményeink azt sugallják, hogy a bél mikrobioma szerepet játszhat a tüdőrák neoadjuváns immunellenőrző gátlóira adott válaszokban, "Az Cascone mondta." Az immunrendszer mikrokörnyezeti eredményei lehetőséget adnak arra is, hogy megvizsgáljuk az immunsejtek populációit és a potenciális biomarkereket, amelyeket a jövőben ki lehet értékelni, hogy azonosítsuk azokat a betegeket, akik a legvalószínűbb hasznot húzzák ezekből a szerekből az új prospektív vizsgálatok során. "
A NEOSTAR próba moduláris platformra lett módosítva, amely lehetőséget biztosít a kezelési karok hozzáadására az ígéretes új neoadjuváns terápiás kombinációk gyors teszteléséhez és továbbfejlesztéséhez. A neoadjuváns nivolumab plusz kemoterápia harmadik kar tesztelésének eredményei az év végén várhatók. A negyedik kar teszteli a kettős immunterápia és a kemoterápia kombinációját.
"A NEOSTAR kísérleti eredményei megalapozzák a neoadjuváns kemoterápiához hozzáadott kettős immunterápia szerepének értékelését, amit jelenleg vizsgálunk, és az új szerek vizsgálatának felgyorsítása perioperatív körülmények között, "Cascone mondta." Ez egy potenciálisan gyógyítható betegséggel rendelkező populáció. Mindent meg kell tennünk annak érdekében, hogy minimalizáljuk a visszaesés kockázatát, és növeljük a betegek gyógyulási arányát. "
A NEOSTAR vizsgálatot a Lung Cancer Moon Shot támogatta ® , MD Anderson Holdlövések programjának része ® , együttműködési erőfeszítés, amelynek célja, hogy felgyorsítsa a tudományos felfedezések klinikai fejlődéssé történő fejlődését, amelyek megmentik a betegek életét. Boris Sepesi, M.D., mellkasi és kardiovaszkuláris sebészet docense, a tanulmány társ-kutatója volt. A társszerzők és a szerzői közzétételek teljes listája megtalálható a lapban.
A COVID-19 során bekövetkező új gazdaszervezet-vírus-mikrobióma kölcsönhatások meghatározhatják az eredményt
A nyers állateledel veszélyezteti az embereket és az állatokat
A Human Microbiome Project kezdeti eredményei „több száz későbbi tanulmányt” indítottak el
A tanulmány rávilágít a gyomorfájdalom okaira
Szivárgó bél és űrrepülés - derült ki a mechanizmusból
Az immunterápiában részesülő betegeknek több rostot kell fogyasztaniuk,
A kutatások az aerobiomákat vizsgálják,
fák és a közegészségre gyakorolt hatások A környezeti mikroorganizmusok alapvető szerepet játszanak az emberi egészségben - sokféle konzorcium, a jobb. A mikroorganizmusok sokfélesége segíti az immu
A SARS-CoV N fehérje az IFN-β termelődését idézi elő a RIG-I mindenütt történő kiváltásával,
tanulmányt talál A Coronaviridae család sok tagja, például a Közel -Keleti légúti szindróma (MERS), súlyos akut légúti szindróma (SARS), és a súlyos akut légúti szindróma 2-es koronavírus (SARS-CoV-2)
A szintetikus biológia növekvő biológiai védelmi kockázatai
Egy amerikai védelmi minisztérium által megrendelt tanulmány megállapította, hogy számos géntechnikai eszköz létezik, amelyek segítségével rövid idő alatt biológiai fegyvereket lehet előállítani. A