Ny forskning från Frankrike ledd av Lisa Derosa vid Institut Gustave Roussy finner att ökningen av dödsfall på grund av cancer kan bero på SARS-CoV-2-inducerad lymfopeni som ytterligare förvärrar cancerframkallad lymfocytförlust. Patienter med cancer visade viral avstängning 40 dagar efter diagnosen jämfört med 21 dagars viral avstjälning hos sjukvårdspersonal utan cancer.
Författarna skriver:
”Vi drog slutsatsen att virusinducerad eller associerad lymfopeni som sammanföll med utmattning av T -celler, abnormiteter i polyamin- och gallsaltvägar, och cirkulation av Enterobacteriaceae och Micrococcaceae bakteriellt DNA, är en dyster prognosfaktor hos cancerpatienter, sannolikt deltar i den onda cirkeln av immunosuppressionsassocierad kronisk virusutsläpp. ”
Forskarna föreslår att patienter med cancer - särskilt blodcancer och cancer som har spridit sig till andra kroppsområden - bör övervakas noggrant under pandemin. Patienter med cancer kan dra nytta av passiv immunisering från monoklonala antikroppar riktade mot SARS-CoV-2 kombinerat med terapeutisk stimulering av lymfopoies, men mer arbete på detta område behövs.
Studien ”Långvarigt SARS-CoV-2 RNA-virusavfall och lymfopeni är kännetecken för COVID-19 hos cancerpatienter med dålig prognos” finns tillgänglig som ett förtryck på medRxiv * server, medan artikeln genomgår peer review.
Studie:Långvarig SARS-CoV-2 RNA-virusutsläpp och lymfopeni är kännetecken för COVID-19 hos cancerpatienter med dålig prognosTeamet tittade på viral utsläpp i 1, 106 patienter i Frankrike och Kanada. Cirka 59% av dessa patienter hade cancer. Av de 1, 106 patienter, 1, 063 testade positivt för COVID-19. Vårdpersonal användes som kontrollgrupp.
Eftersom cykeltröskelvärdena (Ct) från det första COVID-19-testet kan korrelera med symtom, forskarna utförde också en longitudinell uppföljning av Ct-värden. De utvärderade flera gener som kodar för kuvertet, nukleokapsid, eller replikation-transkriptionskomplexet av viruset. Orf1a är ett subgenomiskt RNA för SARS-CoV-2 som används för att mäta viral utsläpp i upp till 6 månader.
De utvärderade också virus-värd-interaktioner genom att profilera flera immunceller, inklusive medfödd, B, och T -celler av 51 lösliga markörer. De analyserade hur immunsvaret förändrades under infektion med hjälp av blodmetabolomik och metagenomik.
Patienter med cancer visade mer viral utsläpp av SARS-CoV-2 40 dagar efter att de utvecklat symtom. För jämförelse, endast 2% av sjukvårdspersonal uppvisade långvarig virus -RNA -utsläpp. Viral utsläpp korrelerades med hög virusmängd när den diagnostiserades med COVID-19-infektion.
Efter att ha haft långvarig virusförlust förändrade immunsvaret. I början av infektionen, forskarna observerade omogna neutrofiler, minskade icke-konventionella monocyter med allmän lymfopeni som aktiverade follikulära T-hjälparceller, och icke-naiv Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, PD-1+ CD8+ Tc1-celler.
Lymfocytförlust är en signifikant egenskap vid svår COVID-19-infektion hos patienter utan cancer, och att ha låga lymfocytantal i blodet kopplades till en högre positiv testhastighet för COVID-19.
Lymfopeni orsakad av SARS-CoV-2 försämrade ytterligare cancerinducerad lymfocytförlust. Det låga antalet lymfocyter korrelerade med förlängd RNA -utsläpp, svår COVID-19 sjukdom, och en högre risk för död i de första och andra pandemiska vågorna.
Resultaten visade också att förlust av lymfocyter var associerad med minskade metaboliter från de sekundära gallsalterna hos patienter som visade långvarig viral avlossning. Det ökande cirkulationsblod -DNA som observerats för Micrococcaceae och Enterobacteriaceae familjemedlemmar tyder på att förändringarna kan bero på ökad permeabilitet som gör att bakterier kan röra sig från tarmen till mer sterila kroppsområden.
Patienter som initialt uppvisade höga virusbelastningar eller hade långvarig virusavlossning tenderade att ha sämre prognoser. Att vara äldre än 66, ha mer cancermetastaser under diagnosen, och ökad sjukhusvistelse bidrog också till en dålig prognos.
Att ha SARS-CoV-2-inducerad lymfopeni kopplades till döden för patienter efter de första 2-3 månaderna efter diagnosen. Resultaten tyder på att patienter som genomgår cancerbehandling tillfälligt ska stoppa kemoterapi eller immunsuppressiva steroider under den akuta fasen av virusinfektion.
medRxiv publicerar preliminära vetenskapliga rapporter som inte är fackgranskade och, därför, ska inte betraktas som avgörande, vägleda klinisk praxis/hälsorelaterat beteende, eller behandlas som etablerad information.