Инфекция SARS-CoV-2 продлевает выделение вируса и потерю лимфоцитов у онкологических больных

Пациентам с онкологическими заболеваниями труднее переносить инфекции во время прохождения лечения, что подвергает их высокому риску тяжелого заболевания и смерти от COVID-19. Тем не мение, Как коронавирус 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома взаимодействует с методами лечения рака, остается малоизученным.

Новое исследование, проведенное во Франции под руководством Лизы Дероза из Института Гюстава Русси, показало, что увеличение смертности от рака может быть связано с лимфопенией, вызванной SARS-CoV-2, которая еще больше усугубляет вызванную раком потерю лимфоцитов. Пациенты с раком показали выделение вируса через 40 дней после постановки диагноза по сравнению с 21 днем ​​распространения вируса у медицинских работников, не страдающих раком.

Авторы пишут:

<цитата>

«Мы пришли к выводу, что лимфопения, вызванная вирусом или связанная с ней, совпала с истощением Т-клеток, нарушения в пути полиаминов и желчных солей, и циркуляция бактериальной ДНК Enterobacteriaceae и Micrococcaceae, является неблагоприятным фактором прогноза для онкологических больных, вероятно, участвует в порочном круге хронического выделения вируса, связанного с иммуносупрессией ».

Исследователи предполагают, что пациенты с раком, особенно с раком крови и раком, распространившимся на другие участки тела, должны находиться под тщательным наблюдением во время пандемии. Пациентам с раком может быть полезна пассивная иммунизация моноклональными антителами, нацеленными на SARS-CoV-2, в сочетании с терапевтической стимуляцией лимфопоэза. но требуется дополнительная работа в этой области.

Исследование «Длительное выделение РНК вируса SARS-CoV-2 и лимфопения являются отличительными признаками COVID-19 у онкологических больных с плохим прогнозом» доступно в качестве препринта на medRxiv * сервер, пока статья проходит рецензирование.

Исследование:длительное выделение РНК вируса SARS-CoV-2 и лимфопения являются отличительными признаками COVID-19 у онкологических больных с плохим прогнозом.

Как они это сделали

Команда изучила распространение вирусов в 1, 106 пациентов во Франции и Канаде. Около 59% этих пациентов были больны раком. Из 1, 106 пациентов, 1, 063 дал положительный результат на COVID-19. В качестве контрольной группы использовались медицинские работники.

Поскольку значения порога цикла (Ct) из первого теста на COVID-19 могут коррелировать с симптомами, исследователи также выполнили долгосрочное наблюдение за значениями Ct. Они оценили несколько генов, кодирующих оболочку, нуклеокапсид, или комплекс репликации-транскрипции вируса. Orf1a - это субгеномная РНК для SARS-CoV-2, используемая для измерения вирусного выделения на срок до 6 месяцев.

Они также оценили взаимодействие вируса с хозяином путем профилирования нескольких иммунных клеток, в том числе врожденное, B, и Т-клетки 51 растворимого маркера. Они проанализировали, как иммунный ответ изменился во время инфекции, используя метаболомику и метагеномику крови.

Хроническое выделение вируса наблюдается у онкологических больных

Пациенты с раком показали большее выделение вируса SARS-CoV-2 через 40 дней после появления симптомов. Для сравнения, только 2% медицинских работников показали длительное выделение вирусной РНК. Выделение вируса коррелировало с высокой вирусной нагрузкой при диагностировании инфекции COVID-19.

Продолжительное распространение вируса изменило иммунный ответ. При раннем течении инфекции исследователи наблюдали незрелые нейтрофилы, уменьшение количества нетрадиционных моноцитов с общей лимфопенией, которые активировали фолликулярные Т-хелперные клетки, и ненаивный Granzyme B + FasL +, EomeshighTCF7high, PD-1 + CD8 + Tc1 клетки.

Потеря лимфоцитов является важной характеристикой тяжелой инфекции COVID-19 у пациентов без рака, а низкое количество лимфоцитов в крови было связано с более высоким показателем положительных результатов тестов на COVID-19.

Лимфопения, вызванная SARS-CoV-2, еще больше ухудшает вызванную раком потерю лимфоцитов. Низкое количество лимфоцитов коррелировало с длительным выделением РНК, тяжелая болезнь COVID-19, и более высокий риск смерти во время первой и второй волн пандемии.

Изменения в микробиоме кишечника могут объяснить потерю лимфоцитов

Результаты также показали, что потеря лимфоцитов была связана со снижением метаболитов вторичных желчных солей у пациентов, у которых наблюдалось длительное выделение вируса. Увеличение ДНК в циркулирующей крови, наблюдаемое для членов семейств Micrococcaceae и Enterobacteriaceae, предполагает, что изменения могут быть связаны с повышенной проницаемостью, позволяющей бактериям перемещаться из кишечника в более стерильные участки тела.

Выделение вируса может произойти до тяжелой инфекции COVID-19

Пациенты, которые изначально имели высокую вирусную нагрузку или имели длительное выделение вируса, как правило, имели худший прогноз. Будучи старше 66 лет, наличие большего количества метастазов рака во время диагностики, и увеличение количества госпитализаций также способствовало плохому прогнозу.

Лимфопения, вызванная SARS-CoV-2, была связана со смертью пациентов через первые 2-3 месяца после постановки диагноза. Результаты показывают, что пациенты, проходящие лечение рака, должны временно прекратить химиотерапию или иммунодепрессанты во время острой фазы вирусной инфекции.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, не прошедшие рецензирование, и, следовательно, не следует рассматривать как окончательный, руководить клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.

• Исследование дает новое представление о том, как опухоли с низким содержанием HER2 могут развиваться у пациент…
• Дефектный эпителиальный барьер ответственен за до двух миллиардов хронических заболеваний