Neue Forschungen aus Frankreich unter der Leitung von Lisa Derosa vom Institut Gustave Roussy zeigen, dass die Zunahme der Krebstodesfälle auf eine durch SARS-CoV-2-induzierte Lymphopenie zurückzuführen sein könnte, die den krebsinduzierten Lymphozytenverlust weiter verschlimmert. Patienten mit Krebs zeigten 40 Tage nach der Diagnose eine Virusausscheidung im Vergleich zu 21 Tagen einer Virusausscheidung bei nicht krebskranken Mitarbeitern des Gesundheitswesens.
Die Autoren schreiben:
„Wir kamen zu dem Schluss, dass eine virusinduzierte oder -assoziierte Lymphopenie, die mit einer T-Zell-Erschöpfung zusammenfiel, Anomalien in den Polyamin- und Gallensalzwegen, und Zirkulation der bakteriellen DNA von Enterobacteriaceae und Micrococcaceae, ist ein düsterer Prognosefaktor bei Krebspatienten, wahrscheinlich am Teufelskreis der Immunsuppression-assoziierten chronischen Virusausscheidung teilnehmen.“
Die Forscher schlagen vor, dass Patienten mit Krebs – insbesondere Blutkrebs und Krebs, der sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet hat – während der Pandemie sorgfältig überwacht werden sollten. Krebspatienten können von einer passiven Immunisierung mit monoklonalen Antikörpern gegen SARS-CoV-2 in Kombination mit einer therapeutischen Stimulation der Lymphopoese profitieren. aber es ist noch mehr Arbeit in diesem Bereich erforderlich.
Die Studie „Verlängerte SARS-CoV-2-RNA-Virusausscheidung und Lymphopenie sind Kennzeichen von COVID-19 bei Krebspatienten mit schlechter Prognose“ ist als Vordruck auf der medRxiv * Server, während der Artikel einem Peer-Review unterzogen wird.
Studie:Längerer SARS-CoV-2-RNA-Virusausstoß und Lymphopenie sind Kennzeichen von COVID-19 bei Krebspatienten mit schlechter Prognose Das Team untersuchte den Virusabwurf in 1. 106 Patienten in Frankreich und Kanada. Etwa 59% dieser Patienten hatten Krebs. Von der 1. 106 Patienten, 1, 063 positiv auf COVID-19 getestet. Als Kontrollgruppe dienten medizinisches Personal.
Da die Zyklusschwellenwerte (Ct) aus dem ersten COVID-19-Test mit Symptomen korrelieren könnten, Die Forscher führten auch eine Längsschnittuntersuchung der Ct-Werte durch. Sie bewerteten mehrere Gene, die für die Hülle kodieren, Nukleokapsid, oder der Replikations-Transkriptions-Komplex des Virus. Orf1a ist eine subgenomische RNA für SARS-CoV-2, die verwendet wird, um die Virusausscheidung für bis zu 6 Monate zu messen.
Sie bewerteten auch Virus-Wirt-Interaktionen, indem sie ein Profil mehrerer Immunzellen erstellten. einschließlich angeborener, B, und T-Zellen von 51 löslichen Markern. Sie analysierten, wie sich die Immunantwort während einer Infektion veränderte, indem sie Blutmetabolomik und Metagenomik verwendeten.
Patienten mit Krebs zeigten 40 Tage nach der Entwicklung von Symptomen eine stärkere Virusausscheidung von SARS-CoV-2. Zum Vergleich, nur 2 % der Beschäftigten im Gesundheitswesen zeigten eine verlängerte virale RNA-Ausscheidung. Bei der Diagnose einer COVID-19-Infektion war die Virusausscheidung mit einer hohen Viruslast korreliert.
Eine längere Virusausscheidung veränderte die Immunantwort. Im frühen Infektionsverlauf die Forscher beobachteten unreife Neutrophile, reduzierte nicht-konventionelle Monozyten mit allgemeiner Lymphopenie, die follikuläre T-Helferzellen aktiviert haben, und nicht-naives Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, PD-1+CD8+ Tc1-Zellen.
Der Verlust von Lymphozyten ist ein signifikantes Merkmal einer schweren COVID-19-Infektion bei Patienten ohne Krebs. und niedrige Lymphozytenzahlen im Blut waren mit einer höheren positiven Testrate für COVID-19 verbunden.
Die durch SARS-CoV-2 verursachte Lymphopenie beeinträchtigte den krebsinduzierten Lymphozytenverlust weiter. Die niedrige Lymphozytenzahl korrelierte mit einer verlängerten RNA-Ausscheidung, schwere COVID-19-Erkrankung, und ein höheres Sterberisiko in der ersten und zweiten Pandemiewelle.
Die Ergebnisse zeigten auch, dass der Lymphozytenverlust mit verringerten Metaboliten aus den sekundären Gallensalzen bei Patienten verbunden war, die eine langfristige Virusausscheidung zeigten. Die bei Mitgliedern der Familie Micrococcaceae und Enterobacteriaceae beobachtete Zunahme der zirkulierenden Blut-DNA deutet darauf hin, dass die Veränderungen auf eine erhöhte Permeabilität zurückzuführen sind, die es Bakterien ermöglicht, vom Darm in sterilere Körperbereiche zu gelangen.
Patienten mit anfänglich hohen Viruslasten oder längerfristiger Virusausscheidung hatten tendenziell schlechtere Prognosen. Über 66 Jahre alt sein, während der Diagnose mehr Krebsmetastasen haben, und erhöhte Krankenhausaufenthalte trugen ebenfalls zu einer schlechten Prognose bei.
Eine SARS-CoV-2-induzierte Lymphopenie war bei Patienten nach den ersten 2-3 Monaten nach der Diagnose mit dem Tod verbunden. Die Ergebnisse legen nahe, dass Patienten, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, die Chemotherapie oder immunsuppressive Steroide während der akuten Phase der Virusinfektion vorübergehend absetzen sollten.
medRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte ohne Peer-Review und deshalb, sollte nicht als schlüssig angesehen werden, die klinische Praxis/das gesundheitsbezogene Verhalten anleiten, oder als etablierte Information behandelt.
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