SARS-CoV-2-infektion forlænger viral shedding og lymfocyttab hos patienter med kræft

Patienter med kræft har en mere udfordrende tid med infektioner under behandling-hvilket placerer dem som en høj risiko for alvorlig COVID-19 sygdom og død. Imidlertid, hvordan det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) interagerer med kræftbehandlinger, er stadig dårligt forstået.

Ny forskning ud af Frankrig ledet af Lisa Derosa fra Institut Gustave Roussy finder, at stigningen i dødsfald som følge af kræft kan skyldes SARS-CoV-2-induceret lymfopeni, der yderligere forværrer kræftinduceret lymfocyttab. Patienter med kræft viste viral fældning 40 dage efter diagnosen sammenlignet med 21 dages viral fældning hos sundhedspersonale uden kræft.

Forfatterne skriver:

"Vi konkluderede, at virusinduceret eller -associeret lymfopeni, der faldt sammen med T -celleudmattelse, abnormiteter i polyamin- og gallesaltveje, og cirkulation af Enterobacteriaceae og Micrococcaceae bakterielt DNA, er en dyster prognosefaktor hos kræftpatienter, sandsynligvis deltage i den onde cirkel af immunosuppression-associeret kronisk virussvind. ”

Forskerne foreslår, at patienter med kræft - især blodkræft og kræft, der har spredt sig til andre kropsområder - bør overvåges nøje under pandemien. Patienter med kræft kan have fordel af passiv immunisering fra monoklonale antistoffer målrettet mod SARS-CoV-2 kombineret med terapeutisk stimulering af lymfopoiesis, men der er brug for mere arbejde på dette område.

Undersøgelsen "Langvarig SARS-CoV-2 RNA-virusudslip og lymfopeni er kendetegnende for COVID-19 hos kræftpatienter med dårlig prognose" er tilgængelig som et fortryk på medRxiv * server, mens artiklen gennemgår peer review.

Undersøgelse:Langvarig SARS-CoV-2 RNA-virusudslip og lymfopeni er kendetegnende for COVID-19 hos kræftpatienter med dårlig prognose

Hvordan de gjorde det

Holdet så på viral fældning i 1, 106 patienter i hele Frankrig og Canada. Omkring 59% af disse patienter havde kræft. Af de 1, 106 patienter, 1, 063 testet positivt for COVID-19. Sundhedspersonale blev brugt som kontrolgruppe.

Fordi cyklusterskelværdierne (Ct) fra den første COVID-19-test kunne korrelere med symptomer, forskerne udførte også en langsgående opfølgning af Ct-værdier. De vurderede flere gener, der koder for konvolutten, nukleokapsid, eller virusets replikation-transkriptionskompleks. Orf1a er et subgenomisk RNA for SARS-CoV-2, der bruges til at måle viral udslip i op til 6 måneder.

De evaluerede også viral-vært-interaktioner ved at profilere flere immunceller, herunder medfødt, B, og T -celler af 51 opløselige markører. De analyserede, hvordan immunresponset ændrede sig under infektion ved hjælp af blodmetabolomik og metagenomik.

Kronisk viral fældning observeret hos patienter med kræft

Patienter med kræft viste mere viral afstødning af SARS-CoV-2 40 dage efter at have udviklet symptomer. Til sammenligning, kun 2% af sundhedspersonale viste forlænget viral RNA -afgivelse. Viral fældning var korreleret med høj viral belastning, da den blev diagnosticeret med COVID-19-infektion.

Efter langvarig viral fældning ændrede immunresponset. I det tidlige infektionsforløb, forskerne observerede umodne neutrofiler, reducerede ikke-konventionelle monocytter med generel lymfopeni, der aktiverede follikulære T-hjælperceller, og ikke-naiv Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7høj, PD-1+ CD8+ Tc1-celler.

Lymfocyttab er en væsentlig egenskab ved alvorlig COVID-19-infektion hos patienter uden kræft, og at have lavt antal lymfocytter i blodet var forbundet med en højere positiv testrate for COVID-19.

Lymfopeni forårsaget af SARS-CoV-2 nedsatte yderligere kræftinduceret lymfocyttab. Det lave lymfocyttal korrelerede med langvarig RNA -afgivelse, alvorlig COVID-19 sygdom, og en højere risiko for død i den første og anden pandemiske bølge.

Ændringer i tarmmikrobiomet kan forklare lymfocyttab

Resultaterne viste også, at lymfocyttab var forbundet med nedsatte metabolitter fra de sekundære galdesalte hos patienter, der viste langvarig viral udslip. Det stigende cirkulerende blod -DNA observeret for Micrococcaceae og Enterobacteriaceae familiemedlemmer antyder, at ændringerne kan skyldes øget permeabilitet, der gør det muligt for bakterier at bevæge sig fra tarmen til mere sterile kropsområder.

Viral fældning kan komme før alvorlig COVID-19-infektion

Patienter, der oprindeligt havde høje virale belastninger eller havde langvarig virusafbrydelse, havde en tendens til at have dårligere prognoser. At være ældre end 66, have flere kræftmetastaser under diagnosen, og øget hospitalsindlæggelse bidrog også til en dårlig prognose.

At have SARS-CoV-2-induceret lymfopeni var forbundet med døden for patienter efter de første 2-3 måneder efter diagnosen. Resultaterne tyder på, at patienter i kræftbehandling midlertidigt bør standse kemoterapi eller immunsuppressive steroider i den akutte fase af virusinfektion.

*Vigtig besked

medRxiv udgiver foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er peer-reviewed og, derfor, ikke skal betragtes som afgørende, vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd, eller behandles som etablerede oplysninger.

• Undersøgelse giver ny indsigt i, hvordan HER2-lave tumorer kan udvikle sig hos brystkræftpatienter
• Defekt epitelbarriere ansvarlig for op til to milliarder kroniske sygdomme