SARS-CoV-2 infekcija pailgina virusų išsiskyrimą ir limfocitų praradimą pacientams, sergantiems vėžiu

„Mes padarėme išvadą, kad viruso sukelta ar susijusi limfopenija, sutapusi su T ląstelių išsekimu, poliamino ir tulžies druskos takų anomalijos, Enterobacteriaceae ir Micrococcaceae bakterijų DNR cirkuliacija, yra liūdna prognozė vėžiu sergantiems pacientams, greičiausiai dalyvauja užburtame su imunosupresija susijusio lėtinio viruso plitimo rate “.

Mokslininkai siūlo pandemijos metu atidžiai stebėti pacientus, sergančius vėžiu, ypač kraujo vėžiu ir vėžiu, išplitusiu į kitas kūno vietas. Vėžiu sergantiems pacientams gali būti naudinga pasyvi imunizacija nuo monokloninių antikūnų, nukreiptų prieš SARS-CoV-2, kartu su terapine limfopoezės stimuliacija, tačiau šioje srityje reikia daugiau dirbti.

Tyrimas „Ilgalaikis SARS-CoV-2 RNR viruso išsiskyrimas ir limfopenija yra būdingi COVID-19 požymiai pacientams, sergantiems vėžiu, kurių prognozė prasta“, galima rasti kaip išankstinį spaudinį. medRxiv * serveris, kol straipsnis yra tarpusavyje vertinamas.

Kaip jie tai padarė

Komanda pažvelgė į virusų plitimą 1, 106 pacientai visoje Prancūzijoje ir Kanadoje. Apie 59% šių pacientų sirgo vėžiu. Iš 1, 106 pacientai, 1, 063 testas teigiamas dėl COVID-19. Sveikatos priežiūros darbuotojai buvo naudojami kaip kontrolinė grupė.

Kadangi pirmojo COVID-19 tyrimo ciklo slenksčio (Ct) vertės gali koreliuoti su simptomais, tyrėjai taip pat atliko išilginį Ct verčių stebėjimą. Jie įvertino keletą genų, koduojančių voką, nukleokapsidas, arba viruso replikacijos-transkripcijos kompleksas. „Orf1a“ yra subgenominė SARS-CoV-2 RNR, naudojama matuoti viruso išsiskyrimą iki 6 mėnesių.

Jie taip pat įvertino viruso ir šeimininko sąveiką, profiliuodami kelias imunines ląsteles, įskaitant įgimtą, B, ir T ląstelės iš 51 tirpių žymenų. Jie analizavo, kaip pasikeitė imuninis atsakas infekcijos metu, naudojant kraujo metabolomiką ir metagenomiką.

Lėtinis virusų išsiskyrimas pastebėtas vėžiu sergantiems pacientams

Pacientams, sergantiems vėžiu, daugiau virusų išsiskyrė SARS-CoV-2 praėjus 40 dienų po simptomų atsiradimo. Palyginimui, tik 2% sveikatos priežiūros darbuotojų parodė ilgalaikį viruso RNR išsiskyrimą. Viruso išsiskyrimas koreliavo su didele viruso apkrova, kai buvo diagnozuota COVID-19 infekcija.

Ilgalaikis virusų išsiskyrimas pakeitė imuninį atsaką. Ankstyvoje infekcijos eigoje, tyrėjai pastebėjo nesubrendusius neutrofilus, sumažėjo netradicinių monocitų, kuriems būdinga bendra limfopenija, suaktyvinusi folikulines T pagalbines ląsteles, ir ne naivus Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, PD-1+ CD8+ Tc1 ląstelės.

Limfocitų praradimas yra svarbi sunkios COVID-19 infekcijos savybė pacientams, sergantiems vėžiu, ir turintis mažą limfocitų kiekį kraujyje, buvo susijęs su didesniu teigiamu COVID-19 testu.

SARS-CoV-2 sukelta limfopenija dar labiau sutrikdė vėžio sukeltą limfocitų praradimą. Mažas limfocitų skaičius koreliuoja su ilgalaikiu RNR išsiskyrimu, sunki COVID-19 liga, ir didesnė mirties rizika per pirmąją ir antrąją pandemijos bangas.

Žarnyno mikrobiomos pokyčiai gali paaiškinti limfocitų praradimą

Rezultatai taip pat parodė, kad pacientams, kuriems pasireiškė ilgalaikis viruso išsiskyrimas, limfocitų praradimas buvo susijęs su sumažėjusiais antrinių tulžies druskų metabolitais. Didėjanti cirkuliuojančio kraujo DNR, pastebėta „Micrococcaceae“ ir „Enterobacteriaceae“ šeimos nariams, rodo, kad pokyčius gali lemti padidėjęs pralaidumas, leidžiantis bakterijoms judėti iš žarnyno į sterilias kūno vietas.

Virusas gali išsilieti dar prieš sunkią COVID-19 infekciją

Pacientams, kuriems iš pradžių buvo didelis virusų kiekis arba jie ilgą laiką išsiskyrė, prognozės buvo prastesnės. Būdamas vyresnis nei 66 m. diagnozės metu turi daugiau vėžio metastazių, ir padidėjęs hospitalizavimas taip pat prisidėjo prie blogos prognozės.

SARS-CoV-2 sukelta limfopenija buvo susijusi su pacientų mirtimi po pirmųjų 2-3 mėnesių nuo diagnozės nustatymo. Rezultatai rodo, kad vėžiu gydomi pacientai ūminės virusinės infekcijos fazės metu turėtų laikinai nutraukti chemoterapiją ar imunosupresinius steroidus.

*Svarbus pastebėjimas

medRxiv skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos ir todėl, neturėtų būti laikomas galutiniu, vadovauti klinikinei praktikai/su sveikata susijusiam elgesiui, arba traktuojama kaip nustatyta informacija.

• Tyrimas suteikia naują įžvalgą apie tai, kaip krūties vėžiu sergantiems pacientams gali išsivystyti navikai, turintys mažai HER2
• Sugedęs epitelio barjeras, atsakingas už iki dviejų milijardų lėtinių ligų