Nieuw onderzoek uit Frankrijk onder leiding van Lisa Derosa van het Institut Gustave Roussy vindt dat de toename van het aantal sterfgevallen door kanker mogelijk te wijten is aan door SARS-CoV-2 geïnduceerde lymfopenie die het door kanker veroorzaakte verlies van lymfocyten verder verergert. Patiënten met kanker vertoonden 40 dagen na diagnose virale uitscheiding vergeleken met 21 dagen virale uitscheiding bij niet-kankerpatiënten.
De auteurs schrijven:
"We concludeerden dat virus-geïnduceerde of -geassocieerde lymfopenie die samenviel met uitputting van T-cellen, afwijkingen in polyamine- en galzoutroutes, en circulatie van bacterieel DNA van Enterobacteriaceae en Micrococcaceae, is een sombere prognosefactor bij kankerpatiënten, waarschijnlijk deelnemen aan de vicieuze cirkel van immunosuppressie-geassocieerde chronische virusuitscheiding.”
De onderzoekers suggereren dat patiënten met kanker - vooral bloedkankers en kankers die zich naar andere lichaamsdelen hebben verspreid - tijdens de pandemie zorgvuldig moeten worden gecontroleerd. Patiënten met kanker kunnen baat hebben bij passieve immunisatie met monoklonale antilichamen gericht tegen SARS-CoV-2 in combinatie met therapeutische stimulatie van lymfopoëse, maar er is meer werk op dit gebied nodig.
De studie "Prolonged SARS-CoV-2 RNA virus shedding and lymphopenia are hallmarks of COVID-19 in cancer patients with poor prognose" is beschikbaar als voordruk op de medRxiv * server, terwijl het artikel peer review ondergaat.
Studie:Langdurige SARS-CoV-2 RNA-virusuitscheiding en lymfopenie zijn kenmerken van COVID-19 bij kankerpatiënten met een slechte prognoseHet team keek naar virale shedding in 1, 106 patiënten in Frankrijk en Canada. Ongeveer 59% van die patiënten had kanker. van de 1, 106 patiënten, 1, 063 positief getest op COVID-19. Als controlegroep werden gezondheidswerkers gebruikt.
Omdat de cyclusdrempelwaarden (Ct) van de eerste COVID-19-test kunnen correleren met symptomen, de onderzoekers voerden ook een longitudinale follow-up van Ct-waarden uit. Ze evalueerden verschillende genen die coderen voor de envelop, nucleocapside, of het replicatie-transcriptiecomplex van het virus. Orf1a is een subgenomisch RNA voor SARS-CoV-2 dat wordt gebruikt om virale shedding gedurende maximaal 6 maanden te meten.
Ze evalueerden ook virale-gastheerinteracties door verschillende immuuncellen te profileren, inclusief aangeboren, B, en T-cellen van 51 oplosbare markers. Ze analyseerden hoe de immuunrespons veranderde tijdens infectie met behulp van bloedmetabolomics en metagenomics.
Patiënten met kanker vertoonden meer virale uitscheiding van SARS-CoV-2 40 dagen na het ontwikkelen van symptomen. Ter vergelijking, slechts 2% van de gezondheidswerkers vertoonde langdurige virale RNA-uitscheiding. Virale shedding was gecorreleerd met hoge virale ladingen bij de diagnose COVID-19-infectie.
Na langdurige virale uitscheiding veranderde de immuunrespons. In het vroege verloop van de infectie, de onderzoekers observeerden onrijpe neutrofielen, verminderde niet-conventionele monocyten met algemene lymfopenie die folliculaire T-helpercellen activeerde, en niet-naïeve Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, PD-1+CD8+ Tc1-cellen.
Lymfocytverlies is een significant kenmerk bij ernstige COVID-19-infectie bij patiënten zonder kanker, en het hebben van een laag aantal lymfocyten in het bloed was gekoppeld aan een hoger positief testpercentage voor COVID-19.
De lymfopenie veroorzaakt door SARS-CoV-2 verminderde verder het door kanker veroorzaakte verlies van lymfocyten. Het lage aantal lymfocyten correleerde met langdurige RNA-uitscheiding, ernstige COVID-19-ziekte, en een hoger risico op overlijden in de eerste en tweede pandemiegolf.
De resultaten toonden ook aan dat verlies van lymfocyten geassocieerd was met verminderde metabolieten van de secundaire galzouten bij patiënten die langdurige virale uitscheiding vertoonden. Het toenemende circulerende bloed-DNA waargenomen voor leden van de familie Micrococcaceae en Enterobacteriaceae suggereert dat de veranderingen te wijten kunnen zijn aan een verhoogde permeabiliteit waardoor bacteriën van de darm naar meer steriele lichaamsgebieden kunnen gaan.
Patiënten die aanvankelijk hoge virale lasten vertoonden of langdurige virale uitscheiding hadden, hadden meestal een slechtere prognose. Ouder zijn dan 66, meer kankermetastasen hebben tijdens de diagnose, en verhoogde ziekenhuisopname droeg ook bij aan een slechte prognose.
Het hebben van door SARS-CoV-2 geïnduceerde lymfopenie was voor patiënten na de eerste 2-3 maanden na diagnose in verband gebracht met overlijden. De resultaten suggereren dat patiënten die een kankerbehandeling ondergaan, tijdelijk moeten stoppen met chemotherapie of immunosuppressieve steroïden tijdens de acute fase van virale infectie.
medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet peer-reviewed zijn en, daarom, mag niet als definitief worden beschouwd, begeleiden klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of behandeld als gevestigde informatie.