Ny forskning ut av Frankrike ledet av Lisa Derosa ved Institut Gustave Roussy finner at økningen i dødsfall av kreft kan skyldes SARS-CoV-2-indusert lymfopeni som ytterligere forverrer kreftindusert lymfocyttap. Pasienter med kreft viste viral shedding 40 dager etter diagnosen sammenlignet med 21 dager med viral shedding hos ikke -kreftsykepleiere.
Forfatterne skriver:
"Vi konkluderte med at virusindusert eller assosiert lymfopeni som falt sammen med T -celleutmattelse, abnormiteter i polyamin- og gallesaltveier, og sirkulasjon av Enterobacteriaceae og Micrococcaceae bakterielt DNA, er en dyster prognosefaktor hos kreftpasienter, sannsynligvis delta i den onde sirkelen av immunosuppresjonsassosiert kronisk virusutslipp. ”
Forskerne foreslår at pasienter med kreft - spesielt blodkreft og kreft som har spredt seg til andre kroppsområder - bør overvåkes nøye under pandemien. Pasienter med kreft kan ha fordel av passiv immunisering fra monoklonale antistoffer rettet mot SARS-CoV-2 kombinert med terapeutisk stimulering av lymfopoies, men mer arbeid på dette feltet er nødvendig.
Studien "Langvarig SARS-CoV-2 RNA-virusutslipp og lymfopeni er kjennetegn på COVID-19 hos kreftpasienter med dårlig prognose" er tilgjengelig som et forhåndstrykk på medRxiv * server, mens artikkelen gjennomgår fagfellevurdering.
Studie:Langvarig SARS-CoV-2 RNA-virusutslipp og lymfopeni er kjennetegn på COVID-19 hos kreftpasienter med dårlig prognoseTeamet så på viral shedding i 1, 106 pasienter over hele Frankrike og Canada. Omtrent 59% av pasientene hadde kreft. Av de 1, 106 pasienter, 1, 063 testet positivt for COVID-19. Helsearbeidere ble brukt som kontrollgruppe.
Fordi syklusterskelverdiene (Ct) fra den første COVID-19-testen kan korrelere med symptomer, forskerne utførte også en langsgående oppfølging av Ct-verdier. De evaluerte flere gener som koder for konvolutten, nukleokapsid, eller replikasjon-transkripsjonskomplekset til viruset. Orf1a er et subgenomisk RNA for SARS-CoV-2 som brukes til å måle viral shedding i opptil 6 måneder.
De evaluerte også viral-vert-interaksjoner ved å profilere flere immunceller, inkludert medfødt, B, og T -celler av 51 oppløselige markører. De analyserte hvordan immunresponsen endret seg under infeksjon ved hjelp av blodmetabolomikk og metagenomikk.
Pasienter med kreft viste mer viral utslipp av SARS-CoV-2 40 dager etter å ha utviklet symptomer. Til sammenligning, bare 2% av helsepersonell viste forlenget viral RNA -utslipp. Viral utslipp ble korrelert med høy virusmengde ved diagnosen COVID-19-infeksjon.
Etter å ha forlenget viral felling endret immunresponsen. I det tidlige infeksjonsforløpet, forskerne observerte umodne nøytrofiler, reduserte ikke-konvensjonelle monocytter med generell lymfopeni som aktiverte follikulære T-hjelperceller, og ikke-naiv Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, PD-1+ CD8+ Tc1-celler.
Lymfocyttap er en vesentlig egenskap ved alvorlig COVID-19-infeksjon hos pasienter uten kreft, og å ha lave lymfocyttall i blodet var knyttet til en høyere positiv testhastighet for COVID-19.
Lymfopenien forårsaket av SARS-CoV-2 svekket ytterligere kreftindusert lymfocyttap. Det lave lymfocyttallet korrelert med langvarig RNA -utslipp, alvorlig COVID-19 sykdom, og en høyere risiko for død i den første og andre pandemibølgen.
Resultatene viste også at tap av lymfocytter var assosiert med reduserte metabolitter fra de sekundære gallsaltene hos pasienter som viste langvarig viral utslipp. Det økende DNA i sirkulerende blod observert for familiemedlemmer fra Micrococcaceae og Enterobacteriaceae antyder at endringene kan skyldes økt permeabilitet som gjør at bakterier kan bevege seg fra tarmen til mer sterile kroppsområder.
Pasienter som i utgangspunktet hadde høy virusbelastning eller hadde langvarig viral shedding, hadde en tendens til å ha dårligere prognoser. Å være eldre enn 66, har mer kreftmetastase under diagnosen, og økt sykehusinnleggelse bidro også til en dårlig prognose.
Å ha SARS-CoV-2-indusert lymfopeni var knyttet til død for pasienter etter de første 2-3 månedene etter diagnosen. Resultatene tyder på at pasienter som gjennomgår kreftbehandling, midlertidig bør stoppe kjemoterapi eller immunsuppressive steroider under den akutte fasen av virusinfeksjon.
medRxiv publiserer foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke er fagfellevurdert og, derfor, skal ikke betraktes som avgjørende, veilede klinisk praksis/helserelatert atferd, eller behandles som etablert informasjon.