Una nueva investigación en Francia dirigida por Lisa Derosa del Institut Gustave Roussy encuentra que el aumento de las muertes por cáncer puede deberse a la linfopenia inducida por el SARS-CoV-2 que exacerba aún más la pérdida de linfocitos inducida por el cáncer. Los pacientes con cáncer mostraron diseminación viral 40 días después del diagnóstico en comparación con 21 días de diseminación viral en trabajadores sanitarios no cancerosos.
Los autores escriben:
“Llegamos a la conclusión de que la linfopenia inducida o asociada a virus que coincidió con el agotamiento de las células T, anomalías en las vías de las poliaminas y las sales biliares, y circulación de ADN bacteriano de Enterobacteriaceae y Micrococcaceae, es un factor de pronóstico pésimo en pacientes con cáncer, probablemente participando en el círculo vicioso de la diseminación crónica de virus asociada a la inmunosupresión ".
Los investigadores sugieren que los pacientes con cáncer, especialmente los cánceres de la sangre y los cánceres que se han diseminado a otras áreas del cuerpo, deben ser monitoreados cuidadosamente durante la pandemia. Los pacientes con cáncer pueden beneficiarse de la inmunización pasiva con anticuerpos monoclonales dirigidos contra el SARS-CoV-2 combinados con la estimulación terapéutica de la linfopoyesis. pero se necesita más trabajo en este campo.
El estudio "La diseminación prolongada del virus del ARN del SARS-CoV-2 y la linfopenia son características distintivas de COVID-19 en pacientes con cáncer con mal pronóstico" está disponible como una preimpresión en el medRxiv * servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.
Estudio:la diseminación prolongada del virus del ARN del SARS-CoV-2 y la linfopenia son características del COVID-19 en pacientes con cáncer con mal pronóstico El equipo analizó la diseminación viral en 1, 106 pacientes en Francia y Canadá. Aproximadamente el 59% de esos pacientes tenían cáncer. Del 1, 106 pacientes, 1, 063 dio positivo por COVID-19. Los trabajadores sanitarios se utilizaron como grupo de control.
Debido a que los valores del umbral del ciclo (Ct) de la primera prueba de COVID-19 podrían correlacionarse con los síntomas, los investigadores también realizaron un seguimiento longitudinal de los valores de Ct. Evaluaron varios genes que codifican la envoltura, nucleocápside o el complejo de replicación-transcripción del virus. Orf1a es un ARN subgenómico para el SARS-CoV-2 que se utiliza para medir la diseminación viral hasta por 6 meses.
También evaluaron las interacciones virus-huésped mediante el perfil de varias células inmunes, incluyendo innato, B, y células T de 51 marcadores solubles. Analizaron cómo cambiaba la respuesta inmune durante la infección utilizando metabolómica y metagenómica de la sangre.
Los pacientes con cáncer mostraron más diseminación viral de SARS-CoV-2 40 días después de desarrollar los síntomas. Para comparacion, sólo el 2% de los trabajadores sanitarios mostró una eliminación prolongada de ARN viral. La diseminación viral se correlacionó con altas cargas virales cuando se diagnosticó una infección por COVID-19.
Tener una diseminación viral prolongada cambió la respuesta inmune. En el curso temprano de la infección, los investigadores observaron neutrófilos inmaduros, monocitos no convencionales reducidos con linfopenia general que activan las células auxiliares T foliculares, y Granzima B + FasL + no ingenua, EomeshighTCF7high, Células PD-1 + CD8 + Tc1.
La pérdida de linfocitos es una característica significativa en la infección grave por COVID-19 en pacientes sin cáncer, y tener recuentos bajos de linfocitos en la sangre se vinculó con una tasa más alta de pruebas positivas para COVID-19.
La linfopenia causada por el SARS-CoV-2 afectó aún más la pérdida de linfocitos inducida por el cáncer. El recuento bajo de linfocitos se correlacionó con la eliminación prolongada de ARN, enfermedad grave de COVID-19, y un mayor riesgo de muerte en la primera y segunda oleada pandémica.
Los resultados también mostraron que la pérdida de linfocitos se asoció con una disminución de los metabolitos de las sales biliares secundarias en pacientes que mostraron diseminación viral a largo plazo. El aumento de ADN en sangre circulante observado para miembros de la familia Micrococcaceae y Enterobacteriaceae sugiere que los cambios pueden deberse a una mayor permeabilidad que permite que las bacterias se muevan desde el intestino a áreas corporales más estériles.
Los pacientes que inicialmente presentaban cargas virales elevadas o que presentaban diseminación viral a largo plazo tendían a tener un peor pronóstico. Tener más de 66 años, tener más metástasis de cáncer durante el diagnóstico, y el aumento de la hospitalización también contribuyó a un mal pronóstico.
Tener linfopenia inducida por SARS-CoV-2 se relacionó con la muerte de los pacientes después de los primeros 2-3 meses después del diagnóstico. Los resultados sugieren que los pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer deben interrumpir temporalmente la quimioterapia o los esteroides inmunosupresores durante la fase aguda de la infección viral.
medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no debe considerarse concluyente, orientar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud, o tratada como información establecida.
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