Une nouvelle recherche hors de France dirigée par Lisa Derosa de l'Institut Gustave Roussy révèle que l'augmentation des décès par cancer peut être due à la lymphopénie induite par le SRAS-CoV-2 qui aggrave encore la perte de lymphocytes induite par le cancer. Les patients atteints de cancer ont présenté une excrétion virale 40 jours après le diagnostic, contre 21 jours d'excrétion virale chez les travailleurs de la santé non cancéreux.
Les auteurs écrivent :
« Nous avons conclu que la lymphopénie induite ou associée au virus qui coïncidait avec l'épuisement des cellules T, anomalies des voies des polyamines et des sels biliaires, et la circulation de l'ADN bactérien des Enterobacteriaceae et Micrococcaceae, est un facteur de pronostic sombre chez les patients cancéreux, participant probablement au cercle vicieux de l'excrétion virale chronique associée à l'immunosuppression.
Les chercheurs suggèrent que les patients atteints de cancer – en particulier les cancers du sang et les cancers qui se sont propagés à d'autres parties du corps – devraient être soigneusement surveillés pendant la pandémie. Les patients atteints de cancer peuvent bénéficier d'une immunisation passive par des anticorps monoclonaux ciblant le SRAS-CoV-2 combinée à une stimulation thérapeutique de la lymphopoïèse, mais plus de travail dans ce domaine est nécessaire.
L'étude « L'excrétion prolongée du virus à ARN du SRAS-CoV-2 et la lymphopénie sont les caractéristiques du COVID-19 chez les patients atteints de cancer avec un mauvais pronostic » est disponible en tant que préimpression sur le medRxiv * serveur, tandis que l'article est soumis à un examen par les pairs.
Étude :L'excrétion prolongée du virus à ARN du SRAS-CoV-2 et la lymphopénie sont les caractéristiques du COVID-19 chez les patients cancéreux de mauvais pronostic L'équipe a examiné l'excrétion virale en 1, 106 patients à travers la France et le Canada. Environ 59 % de ces patients avaient un cancer. Du 1, 106 malades, 1, 063 a été testé positif au COVID-19. Les travailleurs de la santé ont été utilisés comme groupe témoin.
Étant donné que les valeurs du seuil de cycle (Ct) du premier test COVID-19 pourraient être en corrélation avec les symptômes, les chercheurs ont également effectué un suivi longitudinal des valeurs de Ct. Ils ont évalué plusieurs gènes codant pour l'enveloppe, nucléocapside, ou le complexe réplication-transcription du virus. Orf1a est un ARN subgénomique pour le SRAS-CoV-2 utilisé pour mesurer l'excrétion virale jusqu'à 6 mois.
Ils ont également évalué les interactions virus-hôte en profilant plusieurs cellules immunitaires, y compris inné, B, et les cellules T de 51 marqueurs solubles. Ils ont analysé comment la réponse immunitaire a changé pendant l'infection en utilisant la métabolomique sanguine et la métagénomique.
Les patients atteints de cancer ont montré plus d'excrétion virale du SRAS-CoV-2 40 jours après le développement des symptômes. En comparaison, seulement 2% des travailleurs de la santé ont montré une excrétion prolongée d'ARN viral. L'excrétion virale était corrélée à des charges virales élevées lors du diagnostic d'infection au COVID-19.
L'excrétion virale prolongée a modifié la réponse immunitaire. Au début de l'infection, les chercheurs ont observé des neutrophiles immatures, réduction des monocytes non conventionnels avec lymphopénie générale qui a activé les cellules T auxiliaires folliculaires, et Granzyme B+FasL+ non naïf, EomeshighTCF7high, Cellules PD-1+CD8+Tc1.
La perte de lymphocytes est une caractéristique importante de l'infection sévère au COVID-19 chez les patients sans cancer, et avoir un faible nombre de lymphocytes dans le sang était lié à un taux de test positif plus élevé pour COVID-19.
La lymphopénie causée par le SRAS-CoV-2 a encore altéré la perte de lymphocytes induite par le cancer. Le faible nombre de lymphocytes était corrélé à une excrétion prolongée d'ARN, maladie grave du COVID-19, et un risque plus élevé de décès lors des première et deuxième vagues pandémiques.
Les résultats ont également montré que la perte de lymphocytes était associée à une diminution des métabolites des sels biliaires secondaires chez les patients qui présentaient une excrétion virale à long terme. L'augmentation de l'ADN sanguin circulant observée pour les membres de la famille des Micrococcaceae et des Enterobacteriaceae suggère que les changements peuvent être dus à une perméabilité accrue permettant aux bactéries de se déplacer de l'intestin vers des zones corporelles plus stériles.
Les patients qui présentaient initialement des charges virales élevées ou une excrétion virale à long terme avaient tendance à avoir un pronostic plus sombre. Avoir plus de 66 ans, avoir plus de métastases cancéreuses lors du diagnostic, et l'augmentation des hospitalisations a également contribué à un mauvais pronostic.
La lymphopénie induite par le SRAS-CoV-2 était liée au décès des patients après les 2-3 premiers mois suivant le diagnostic. Les résultats suggèrent que les patients sous traitement anticancéreux devraient temporairement arrêter la chimiothérapie ou les stéroïdes immunosuppresseurs pendant la phase aiguë de l'infection virale.
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, donc, ne doit pas être considéré comme concluant, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
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