Studien ger ny inblick i hur HER2-låga tumörer kan utvecklas hos bröstcancerpatienter

Upptäckten att brösttumörer kan utvecklas till att uttrycka låg HER2 breddar potentiellt antalet patienter som kan dra nytta av nya undersökningsmedel, typiskt nya antikropp-läkemedelskonjugatterapier, som för närvarande är i kliniska prövningar för HER2-låga tumörer.

Den första studien i sitt slag som undersökte hur bröstcancer förändras från primär till återkommande tumör har avslöjat att nästan 30% av bröstcancerpatienter konverterar från, eller att, human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER) 2-låg status. Specifikt, studien fann att 14% av trippelnegativa bröstcancer med HER2-negativt uttryck (även kallat HER2-0) i den primära tumören omvandlades till HER2-lågt uttryck i den återkommande tumören som möjligen erbjuder ett alternativ till sådana svårtillgängliga behandla tumörer.

Traditionellt, bröstcancer är kategoriserade som:hormonreceptorpositiv (HR+)/HER 2-negativ, (även känd som luminalliknande), HER2-positiv, eller trippelnegativ (negativ för östrogenreceptorer, progesteronreceptorer, och överskott av HER2 -protein). HER2-låg avser HER2-negativa tumörer med lågt HER2-biomarköruttryck. Ungefär hälften av bröstcancer klassificerade som HER2-negativ visar lågt HER2-uttryck.

Dr Federica Miglietta presenterar resultaten vid årets ESMO Breast Cancer Virtual Congress. Skolan för onkologi, University of Padua, Italien.

Resultaten ger en helt ny inblick i hur HER2-låga tumörer kan utvecklas som en undergrupp, möjligen utmanar den nuvarande dikotomin mellan HER2-positiv och HER2-negativ bröstcancer. Våra fynd betonar vikten av att åter testa HER2-uttryck vid tumöråterfall eftersom det kan ge möjlighet till nya terapeutiska möjligheter, för närvarande i en rättegång, och förhoppningsvis inom en snar framtid, på kliniken. "

Dr Federica Miglietta, Skolan för onkologi, University of Padua, Italien

Flera kliniska prövningar pågår med HER2-låg bröstcancer.

Totalt, 29% av återkommande bröstcancerbiopsier visade konvertering antingen från, eller att, HER2-lågt uttryck. Vid primära tumörer och återfallstumörer, HER2-lågt uttryck sågs i 34% och 38% av tumörerna, respektive. Totalt 15% HER2-negativa tumörer bytte till HER2-låga tumörer, och 14% HER2-låg bytte till HER2-negativ.

Studien bekräftade också att HER2-lågt uttryck var vanligare i HR+/HER2-negativa tumörer jämfört med trippel negativa tumörer (47% vs 36% på primära tumörprover, 54% mot 36% på återfallsprover). Plus, växlingen från HER2-negativ till HER2-låg i primär till återkommande tumörer var 21% vs 14% i luminalt och trippel negativ, respektive.

Kommenterar resultaten, Professor Aleix Prat, Chef medicinsk onkologi, på Barcelonas sjukhusklinik, Spanien sa:"Dessa förändringar på HER2-låga nivåer är betydande. Det kan finnas en biologisk motivering för detta, eller en teknisk, med tanke på att det för närvarande inte finns någon standardisering av hur man bestämmer nivåerna av HER2 -biomarkören vid metastatiska biopsier, som kan biopsieras från huden, lever eller ben och ge olika resultat. "

"Vi måste räkna ut hur HER2 -status avgör svar på terapier - är det HER2 -status i primärtumören, eller i metastatisk biopsi som är viktigt? Kanske har vissa patienter HER2-lågt uttryck i metastatiska tumörer och svarar nu när de inte tidigare gjorde det, och detta kan förändras igen med tiden och ytterligare återfall. "

"Allt detta talar för ett mycket större behov av biopsi av metastatiska tumörer. Viktigt är att vi måste bestämma vem som kommer att dra nytta av behandlingar för HER2-låg, eftersom patienter snart kommer att fråga om detta på kliniken om testresultaten är positiva, sa Prat.

• Studie:Bakteriell kolonisering av spädbarns tarm förekommer inte före födseln
• SARS-CoV-2-infektion förlänger viral utsläpp och lymfocytförlust hos patienter med cancer