Lo studio fornisce nuove informazioni su come i tumori HER2-low possono evolversi nei pazienti con cancro al seno

La scoperta che i tumori al seno possono evolvere per esprimere un basso HER2 amplia potenzialmente il numero di pazienti che possono beneficiare di nuovi agenti sperimentali, tipicamente nuove terapie coniugate anticorpo-farmaco, che sono attualmente in sperimentazione clinica per i tumori HER2-low.

Il primo studio del suo genere che esplora come i tumori al seno cambiano dal tumore primario a quello ricorrente ha rivelato che quasi il 30% dei malati di cancro al seno si converte da, o a, stato del recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER)2-basso. Nello specifico, lo studio ha rilevato che il 14% dei tumori al seno triplo-negativi con espressione HER2-negativa (indicato anche come HER2-0) nel tumore primario convertito in espressione HER2-bassa nel tumore ricorrente potrebbe offrire un'opzione a tali curare i tumori.

Tradizionalmente, i tumori al seno sono classificati come:recettore ormonale positivo (HR+)/HER 2-negativo, (noto anche come luminale), HER2-positivo, o triplo negativo (negativo per i recettori degli estrogeni, recettori del progesterone, e proteine ​​HER2 in eccesso). HER2-low si riferisce a tumori HER2-negativi con bassa espressione di biomarcatori HER2. Circa la metà dei tumori al seno classificati come HER2-negativi mostra una bassa espressione di HER2.

A presentare i risultati all'ESMO Breast Cancer Virtual Congress di quest'anno è la dott.ssa Federica Miglietta, Scuola di Oncologia, Università di Padova, Italia.

I risultati forniscono una visione completamente nuova su come i tumori HER2-low potrebbero evolversi come sottogruppo, forse sfidando l'attuale dicotomia tra carcinoma mammario HER2-positivo e HER2-negativo. I nostri risultati sottolineano l'importanza di riesaminare l'espressione di HER2 sulla recidiva tumorale poiché potrebbe fornire l'opzione di nuove opportunità terapeutiche, attualmente in prova, e spero in un prossimo futuro, in clinica».

Dott.ssa Federica Miglietta, Scuola di Oncologia, Università di Padova, Italia

Sono in corso diversi studi clinici sul carcinoma mammario a basso HER2.

In totale, Il 29% delle biopsie ricorrenti di cancro al seno ha mostrato una conversione da, o a, Espressione HER2-bassa. Nei tumori primari e nei tumori recidivanti, La bassa espressione di HER2 è stata osservata nel 34% e nel 38% dei tumori, rispettivamente. Un totale del 15% di tumori HER2-negativi passati a tumori HER2-basso, e il 14% HER2-basso è passato a HER2-negativo.

Lo studio ha anche confermato che l'espressione HER2-bassa era più frequente nei tumori HR+/HER2-negativi rispetto ai tumori tripli negativi (47% vs 36% su campioni di tumore primitivo, 54% vs 36% sui campioni di recidiva). Più, il passaggio da HER2-negativo a HER2-basso nei tumori primari a quelli ricorrenti è stato del 21% contro il 14% nei tumori simil-luminali e tripli negativi, rispettivamente.

Commentando i risultati, Professor Aleix Prat, Responsabile Oncologia Medica, presso la Clinica Ospedaliera di Barcellona, La Spagna ha dichiarato:"Questi cambiamenti sui livelli bassi di HER2 sono sostanziali. Potrebbe esserci una logica biologica per questo, o tecnico, dato che attualmente non esiste una standardizzazione su come determinare i livelli del biomarcatore HER2 nelle biopsie metastatiche, che potrebbe essere biopsiato dalla pelle, fegato o ossa e danno risultati diversi."

"Dobbiamo capire come lo stato HER2 determina la risposta alle terapie:è lo stato HER2 nel tumore primario, o nella biopsia metastatica che importa? Forse alcuni pazienti hanno una bassa espressione di HER2 nei tumori metastatici e ora rispondono quando non lo facevano in precedenza, e questo potrebbe cambiare di nuovo nel tempo e ulteriori ricadute".

"Tutto questo parla di una necessità molto maggiore di eseguire la biopsia dei tumori metastatici. È importante sottolineare che dobbiamo determinare chi trarrà beneficio dai trattamenti per HER2-basso, perché i pazienti lo chiederanno presto in clinica se i risultati dello studio sono positivi, " disse Prat.

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