UCSF lanserar ett nytt initiativ för att driva utvecklingen av levande terapier

UC San Francisco lanserar ett nytt initiativ för att driva utvecklingen av levande terapier - en kategori av behandlingar som i stort definieras som mänskliga och mikrobiella levande celler som väljs ut, ändrad, eller konstruerad för att behandla eller bota sjukdomar - och snabbt ta med dem till patienter.

Living Therapeutics Initiative (LTI) kommer att sammanföra UCSF:s stora vetenskapliga och kliniska expertis för att påskynda forskningen och snabbt föra fram lovande terapier till kliniska prövningar för patienter som har få, om någon, bra behandlingsalternativ. Som en sammanslutning av etablerade UCSF -initiativ, LTI kommer att tillåta olika forskning och kliniska program att dela information, verktyg, och plattformar. På hösten, initiativet kommer att lansera ett bidragsprogram på 50 miljoner dollar, möjliggjord av filantropi, för att finansiera UCSF-fakultetens levande terapeutiska projekt.

Initiativet Living Therapeutics skapar ett smidigt kontinuum från de tidigaste faserna av upptäckten ända till patientbehandling på våra sjukhus. Denna process kommer att omfatta upptäckten, translationell utveckling, tillverkning av terapeutiska produkter, genomföra kliniska prövningar, och säkerställa myndighetsgodkännande för nya läkemedel. Det kommer att förändra hur vi närmar oss några av de svåraste sjukdomarna. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF kansler

Under de senaste åren, UCSF har tagit fram filantropiska gåvor och gjort institutionella åtaganden på sammanlagt mer än 250 miljoner dollar för att stödja levande terapirelaterade insatser över hela universitetet.

Levande läkemedel har kallats en "ny tredje pelare" i medicin, efter småmolekylära läkemedel (relativt enkla föreningar som kan framställas kemiskt) och biologiska (proteiner och andra molekyler syntetiserade i mikroorganismer eller celler).

CAR-T-cellterapier, som var bland de första levande terapierna, har redan visat sig livräddande för patienter med vissa blodcancer. "Dessa framsteg kan replikeras i andra discipliner, och modifiering av celler för att leverera dessa terapier kommer att bli en stor ny metod för många, många sjukdomar, "sa Alan Ashworth, Doktorsexamen, FRS, president för UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center och ordförande för LTI:s styrkommitté.

Forskare över UCSF bygger redan nästa generation av cellterapier för att behandla sjukdomar inklusive solida tumörer, autoimmunitet, neurodegeneration, diabetes, och infektionssjukdomar. Dessa behandlingar kommer att bli smartare, säkrare, och mer effektiv än CAR-T, tack vare de senaste genombrotten inom cellteknik och genredigering.

"Hela idén med levande terapi är att dra nytta av normala cellulära processer och göra dem mer effektiva, "sa Michelle Hermiston, MD, Doktorsexamen, klinisk chef för UCSF Pediatric Immunotherapy Program. "Men det är ofta en stor klyfta mellan vad som händer i laboratoriet och vad som kommer till patienten. Med LTI, vi utnyttjar det vetenskapliga samfundet vid UCSF för att ge nya och nya terapier till barn och vuxna som de inte kan få någon annanstans. Vi är på en punkt där dessa terapier kommer att revolutionera hur vi behandlar sjukdomar. "

Ett antal av dessa terapier kunde förverkligas i kliniska prövningar med häpnadsväckande hastighet. Ett exempel är CAR-T-behandlingar för solida tumörer som hittills har visat sig vara svåra att behandla. Forskare och kliniker vid UCSF arbetar tillsammans för att utveckla CAR-T-behandlingar för hjärntumörer. "Vetenskapen bakom dessa ansträngningar är på ett avancerat stadium, och den cellulära produkten är grundad för produktion i UCSF:s nya celltillverkningsanläggning så snart den är igång, sa Ashworth.

Ärftliga störningar som orsakas av mutationer med en gen är också ett viktigt mål för levande terapier. Kliniska prövningar av CRISPR -behandlingar för sicklecellsjukdom, till exempel, pågår redan vid UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. Forskare använder också CRISPR för att bota allvarligt kombinerat immunbristsyndrom och reparera en genetisk mutation i T -celler som orsakar immunbrist.

Sådana cellterapier kan till och med användas i livmodern för att behandla sjukdomar före födseln. Barn- och fosterkirurgen Tippi MacKenzie, MD, kör världens första kliniska prövning med blodstamceller som transplanterats före födseln. I denna rättegång, cellerna doneras av modern och transfunderas till hennes foster för att behandla alfa -talassemi major, en dödlig blodsjukdom. Framtida terapier kan genetiskt redigera ett fosters egna celler för att reparera mutationen som orsakar sjukdomen.

"Det här är en förvandlingstid inom medicin, "sa MacKenzie, meddirektör för UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. "Just nu, UCSF har fantastisk expertis inom grundvetenskapen om stamcellsbiologi, och vi har kliniska möjligheter i världsklass på UCSF Health. The Living Therapeutics Initiative för samman dessa bitar. "

Längre ner på linjen, cellterapier kan användas för att återställa eller regenerera vävnader som har skadats av åldrande eller sjukdom. Sådana tillämpningar kan innefatta återställning av hjärtfunktionen, regenererande neuroner, och till och med konstruera immunceller för att behandla hiv och andra infektionssjukdomar, särskilt för patienter med nedsatt immunförsvar.

"Vi är bara i cellteknikens början - hacka cellernas genom och få dem att bete sig på kontrollerbara sätt, "Ashworth sa." Det är som en dators operativsystem. De första var klumpiga och fungerade inte så bra, men nu är de otroligt sofistikerade. Det är banan vi går på. "

Alla levande terapier härrör inte från mänskliga celler, dock. "Vi förstår nu att vi också har biljoner mikrobiella genomer i oss som påverkar vår kropps funktion, "sa Susan Lynch, Doktorsexamen, chef för UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine. "Vi kan manipulera sammansättningen och aktiviteterna för dessa mikrobiella genomer på sätt som kommer att leda till bättre hälsa totalt sett."

Fakultetsmedlemmar som bedriver mikrobiomforskning över campus har visat den enorma potentialen hos mikroorganismer isolerade från människans tarm och på andra ställen i våra kroppar som terapier för ett brett spektrum av sjukdomar. Till exempel, mikrobiell dysfunktion i spädbarns tarmen - kännetecknad av berikning av särskilda mikrobiella gener och deras produkter - driver immun dysfunktion och kan användas för att förutsäga utvecklingen av allergi och astma i barndomen. Störda mikrobiella ekosystem i hela människokroppen har kopplats till autoimmun sjukdom, metaboliska syndrom som fetma och diabetes, hudsjukdomar, och till och med multipel skleros. Tarmmikrober kan också producera och bidra till läkemedelsmetabolism som påverkar farmakologisk funktion och biotillgänglighet, öppna möjligheten för mikrobiell farmakologi som en nyckelkomponent i precisionspatientbehandling.

LTI kommer att ansluta verktyg och expertis från hela ekosystemet till UCSF-initiativ och partnerinstitutioner som arbetar för att främja cellbaserad terapi.

Dessa initiativ och institutioner inkluderar kliniska tjänster vid UCSF Medical Center och UCSF Benioff barnsjukhus; Chan Zuckerberg Biohub; Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology; Innovative Genomics Institute; Parker Institute for Cancer Immunotherapy; och UCSF:s Bakar Computational Health Sciences Institute, Bakar ImmunoX Initiative, Benioff Center for Microbiome Medicine, Cell Design Institute, och Eli och Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research. Senast, UCSF tillkännagav ett partnerskap med Thermo Fisher Scientific för samutveckling av en specialiserad anläggning för tillverkning av cellbaserade immunterapier och andra cellterapiprodukter.

Förutom att administrera 50 miljoner dollar i finansiering genom en intern bidragsprocess, LTI -styrkommittén hjälper till med samordning och strategi, som att tänka igenom regleringsfrågor, lämna in ansökningar till U.S. Food and Drug Administration, och utforma och utvärdera kliniska prövningar. Deras utvärdering av finansieringsförslag kommer att prioritera högbehov, projekt med stor genomslagskraft som ska leda till kliniska prövningar. Förutom Ashworth som ordförande, styrkommitténs medlemmar inkluderar Michelle Hermiston, MD, Doktorsexamen; Wendell Lim, Doktorsexamen; Tippi MacKenzie MD, Doktorsexamen; Alex Marson, MD, Doktorsexamen; Qizhi Tang, Doktorsexamen; och Jeff Wolf, MD.

"Vi kommer att finansiera nya sätt att konstruera celler för terapeutisk nytta såväl som mekaniken för att få in dessa celler i kliniken, "Ashworth sa." Vi kommer att lära av de kliniska prövningarna och sedan gå tillbaka till labbet för att designa bättre versioner av dessa behandlingar, snabbt upprepas mellan labb och klinik. Det är kärnan i Living Therapeutics Initiative. "

• Växtbaserad kost verkar ge skydd mot högt blodtryck och preeklampsi
• Brist på screening kan ligga bakom den ökade risken för tjocktarmscancer bland svarta människor