UCSF pokreće novu inicijativu za poticanje razvoja živih terapija

Inicijativa Living Therapeutics stvara besprijekoran kontinuitet od najranijih faza otkrića pa sve do liječenja pacijenata u našim bolnicama. Ovaj proces će obuhvatiti otkrića, translacijski razvoj, proizvodnju terapijskih proizvoda, provođenje kliničkih ispitivanja, i osiguravanje regulatornog odobrenja za nove terapije. Promijenit će način na koji pristupamo nekim od najtežih bolesti. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF kancelar

U posljednjih nekoliko godina, UCSF je prikupio filantropske darove i preuzeo institucionalne obveze u ukupnom iznosu od više od 250 milijuna dolara za potporu naporima živih terapeuta na Sveučilištu.

Živu terapiju nazivaju "novim trećim stupom" medicine, nakon lijekova male molekule (relativno jednostavni spojevi koji se mogu kemijski proizvesti) i bioloških lijekova (proteini i druge molekule sintetizirane unutar mikroorganizama ili stanica).

CAR-T-ćelijske terapije, koji su bili među prvim živim terapeutima, već su dokazali da spašavaju živote pacijenata s određenim karcinomom krvi. "Ovi se napreci mogu ponoviti u drugim disciplinama, a modifikacija stanica za isporuku ovih terapija postat će veliki novi modalitet za mnoge, mnoge bolesti, "rekao je Alan Ashworth, Doktor znanosti, FRS, predsjednica UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center i predsjednica Upravnog odbora LTI -a.

Istraživači širom UCSF -a već grade sljedeću generaciju staničnih terapija za liječenje bolesti, uključujući solidne tumore, autoimunost, neurodegeneracija, dijabetes, i zarazne bolesti. Te će terapije biti pametnije, sigurnije, i učinkovitiji od CAR-T-a, zahvaljujući nedavnim otkrićima u staničnom inženjeringu i uređivanju gena.

"Cijela ideja živih terapeuta je iskoristiti prednosti normalnih staničnih procesa i učiniti ih učinkovitijima, "rekla je Michelle Hermiston, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, klinički direktor Programa dječje imunoterapije UCSF -a. "No često postoji veliki jaz između onoga što se događa u laboratoriju i onoga što dođe do pacijenta. Uz LTI, koristimo znanstvenu zajednicu na UCSF -u kako bismo djeci i odraslima donijeli nove i nove terapije koje ne mogu dobiti nigdje drugdje. Mi smo na mjestu gdje će ove terapije revolucionirati način na koji liječimo bolest. "

Niz ovih terapija mogao bi se zapanjujućom brzinom realizirati u kliničkim ispitivanjima. Jedan primjer su CAR-T terapije za solidne tumore za koje se do sada pokazalo da su teški za liječenje. Istraživači i kliničari na UCSF-u rade zajedno na razvoju CAR-T terapija za tumore mozga. "Znanost koja stoji iza ovih napora je u poodmakloj fazi, i stanični proizvod je pripremljen za proizvodnju u novom pogonu za proizvodnju stanica UCSF-a čim počne s radom, "rekao je Ashworth.

Nasljedni poremećaji uzrokovani mutacijama s jednim genom također su glavna meta živih terapeuta. Klinička ispitivanja CRISPR terapija bolesti srpastih stanica, na primjer, već su u tijeku u UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. Istraživači također koriste CRISPR za liječenje teškog sindroma kombinirane imunodeficijencije i popravljanje genetske mutacije u T stanicama koja uzrokuje imunološki nedostatak.

Takve ćelijske terapije mogle bi se čak koristiti i u maternici za liječenje bolesti prije rođenja. Dječji i fetalni kirurg Tippi MacKenzie, DOKTOR MEDICINE, vodi prvo svjetsko kliničko ispitivanje korištenjem krvnih matičnih stanica presađenih prije rođenja. U ovom suđenju, stanice donira majka i transfuzira u njezin fetus za liječenje alfa talasemije major, smrtonosni poremećaj krvi. Buduće terapije mogle bi genetski urediti vlastite stanice fetusa kako bi popravile mutaciju koja uzrokuje bolest.

"Ovo je vrijeme transformacije u medicini, "rekao je MacKenzie, ko-direktor Centra za preciznu medicinu majke i fetusa UCSF-a. "Sada, UCSF ima nevjerojatnu stručnost u temeljnoj znanosti o biologiji matičnih stanica, i imamo vrhunske kliničke sposobnosti u UCSF Health. Inicijativa Living Therapeutics okuplja ove dijelove. "

Dalje niz liniju, stanične terapije mogu se koristiti za obnavljanje ili regeneraciju tkiva oštećenih starenjem ili bolešću. Takve primjene mogu uključivati ​​obnavljanje srčane funkcije, regenerirajući neuroni, pa čak i inženjering imunoloških stanica za liječenje HIV -a i drugih zaraznih bolesti, osobito za pacijente s oslabljenim imunitetom.

"Tek smo u povojima staničnog inženjeringa - hakirali smo genom stanica i natjerali ih da se ponašaju na kontrolirane načine, "Rekao je Ashworth." To je poput operacijskog sustava računala. Prvi su bili nespretni i nisu radili tako dobro, ali sada su nevjerojatno sofisticirani. To je put kojim idemo. "

Nisu svi živi lijekovi izvedeni iz ljudskih stanica, međutim. "Sada razumijemo da u sebi imamo i bilijune mikrobnih genoma koji utječu na funkciju našeg tijela, "rekla je Susan Lynch, Doktor znanosti, ravnatelj UCSF Benioff centra za mikrobiomsku medicinu. "Možemo manipulirati sastavom i aktivnostima ovih mikrobnih genoma na načine koji će dovesti do općeg boljeg zdravlja."

Članovi fakulteta koji su se bavili istraživanjem mikrobioma u kampusu pokazali su ogroman potencijal mikroorganizama izoliranih iz ljudskog crijeva i drugdje u našim tijelima kao terapije za širok raspon bolesti. Na primjer, mikrobna disfunkcija u crijevima dojenčadi - koju karakterizira obogaćivanje određenih mikrobnih gena i njihovih proizvoda - potiče imunosnu disfunkciju i može se koristiti za predviđanje razvoja alergije i astme u djetinjstvu. Poremećeni mikrobni ekosustavi u cijelom ljudskom tijelu povezani su s autoimunim bolestima, metabolički sindromi poput pretilosti i dijabetesa, kožne bolesti, pa čak i multipla skleroza. Crijevni mikrobi također mogu proizvesti i pridonijeti metabolizmu lijekova utječući na farmakološku funkciju i bioraspoloživost, otvarajući mogućnost mikrobne farmakologije kao ključne komponente preciznog liječenja pacijenata.

LTI će povezati alate i stručnost iz cijelog ekosustava inicijativa UCSF-a i partnerskih institucija koje rade na unaprjeđenju terapija zasnovanih na stanicama.

Ove inicijative i institucije uključuju kliničke usluge u Medicinskom centru UCSF i Dječje bolnice UCSF Benioff; biohub Chan Zuckerberg; Institut za genomsku imunologiju Gladstone-UCSF; Institut za inovativnu genomiku; Parkerov institut za imunoterapiju raka; i UCSF -ov Institut za računalnu zdravstvenu znanost Bakar, Bakarska inicijativa ImmunoX, Benioffov centar za mikrobiomsku medicinu, Institut za ćelijsko oblikovanje, te Eli i Edythe Široki centar za regeneracijsku medicinu i istraživanje matičnih stanica. Nedavno, UCSF je najavio partnerstvo s Thermo Fisher Scientificom za surazvoj specijaliziranog pogona za izradu imunoterapija na bazi stanica i drugih proizvoda za staničnu terapiju.

Osim upravljanja financiranjem od 50 milijuna USD putem internog procesa dodjele bespovratnih sredstava, upravni odbor LTI -a pomoći će u koordinaciji i strategiji, kao što je razmišljanje o regulatornim pitanjima, podnošenje zahtjeva američkoj Upravi za hranu i lijekove, te osmišljavanje i ocjenjivanje kliničkih ispitivanja. Njihova procjena prijedloga financiranja prioritet će dati visokim potrebama, projekti visokog učinka osmišljeni da dovedu do kliničkih ispitivanja. Osim Ashwortha kao predsjednika, članovi upravnog odbora su Michelle Hermiston, DOKTOR MEDICINE, Doktorat znanosti; Wendell Lim, Doktorat znanosti; Tippi MacKenzie dr. Med., Doktorat znanosti; Alex Marson, DOKTOR MEDICINE, Doktorat znanosti; Qizhi Tang, Doktorat znanosti; i Jeff Wolf, DOKTOR MEDICINE.

"Financirat ćemo nove načine inženjeringa ćelija za terapeutsku korist, kao i mehaniku unošenja tih stanica u kliniku, "Rekao je Ashworth." Naučit ćemo iz kliničkih ispitivanja, a zatim ćemo se vratiti u laboratorij kako bismo osmislili bolje verzije ovih terapija, koji brzo kruži između laboratorija i klinike. To je u središtu Inicijative živih terapeuta. "

• Čini se da biljna prehrana nudi zaštitu od hipertenzije i preeklampsije
• Nedostatak probira može biti iza povećanog rizika od raka debelog crijeva među crncima