Az UCSF új kezdeményezést indít az élő terápiák fejlesztésének ösztönzésére

A Living Therapeutics Initiative zökkenőmentes folyamatot teremt a felfedezés legkorábbi szakaszától egészen a kórházi betegellátásig. Ez a folyamat kiterjed a felfedezésre, transzlációs fejlődés, terápiás termékek gyártása, klinikai vizsgálatok elvégzése, és az új terápiák hatósági jóváhagyásának biztosítása. Ez megváltoztatja a legnehezebb betegségek megközelítésének módját. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF kancellár

Az elmúlt néhány évben, Az UCSF jótékonysági ajándékokat gyűjtött össze, és több mint 250 millió dollár értékű intézményi kötelezettségvállalást tett az élő terápiával kapcsolatos erőfeszítések támogatására az Egyetemen.

Az élő terápiákat az orvostudomány "új harmadik pillérének" nevezték, kis molekulájú gyógyszerek (viszonylag egyszerű vegyületek, amelyek kémiailag előállíthatók) és biológiák (fehérjék és más mikroorganizmusokban vagy sejtekben szintetizált molekulák) követése.

CAR-T-sejt terápiák, amelyek az első élő terápiák közé tartoztak, már bizonyítottak életmentést bizonyos vérrákos betegeknél. "Ezek az eredmények más szakterületeken is megismételhetők, és a sejtek módosítása ezeknek a terápiáknak a megvalósítására sok új módszer lesz, sok betegség, - mondta Alan Ashworth, PhD, FRS, az UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center elnöke és az LTI irányítóbizottságának elnöke.

Az UCSF kutatói már a következő generációs sejtterápiákat építik a betegségek, köztük a szolid tumorok kezelésére, autoimmunitás, neurodegeneráció, cukorbetegség, és fertőző betegségek. Ezek a terápiák okosabbak lesznek, biztonságosabb, és hatékonyabb, mint a CAR-T, köszönhetően a közelmúlt áttöréseinek a sejtek tervezésében és a génszerkesztésben.

"Az élő terápia lényege, hogy ki kell használni a normális sejtfolyamatokat, és hatékonyabbá kell tenni őket. - mondta Michelle Hermiston, Orvos, PhD, az UCSF Gyermek Immunoterápiás Program klinikai igazgatója. "De gyakran nagy szakadék van a laborban történtek és a páciensek között. Az LTI -vel Az UCSF tudományos közösségét kihasználva új és új terápiákat kínálunk gyerekeknek és felnőtteknek, amelyeket máshol nem kaphatnak meg. Egy olyan ponton vagyunk, ahol ezek a terápiák forradalmasítani fogják a betegségek kezelését. "

E terápiák közül néhányat elképesztő gyorsasággal lehetett klinikai vizsgálatok során megvalósítani. Az egyik példa a CAR-T terápiák szolid tumorok kezelésére, amelyek eddig nehezen kezelhetők. Az UCSF kutatói és klinikusai együtt dolgoznak az agydaganatok CAR-T terápiájának kifejlesztésén. "Az ezen erőfeszítések mögött álló tudomány előrehaladott állapotban van, és a celluláris termék az UCSF új cellagyártó üzemében történő előállításra készül, amint elindul, - mondta Ashworth.

Az egygénes mutációk által okozott öröklődő rendellenességek szintén elsődleges célpontjai az élő terápiáknak. A sarlósejtes betegség CRISPR terápiáinak klinikai vizsgálatai, például, már folyamatban vannak az UCSF Benioff Gyermekkórház Oaklandben. A kutatók a CRISPR -t is használják a súlyos kombinált immunhiányos szindróma gyógyítására és a T -sejtek genetikai mutációjának helyreállítására, amely immunhiányt okoz.

Az ilyen sejtterápiákat akár méhen belül is lehetne alkalmazni a születés előtti betegségek kezelésére. Tippi MacKenzie gyermek- és magzati sebész, Orvos, a világ első klinikai vizsgálatát végzi a születés előtt átültetett vér őssejtek felhasználásával. Ebben a tárgyalásban a sejteket az anya adományozza és a magzatába transzfundálja az alfa thalassemia major kezelésére, halálos vérzavar. A jövőbeli terápiák genetikailag módosíthatják a magzat sejtjeit, hogy helyreállítsák a betegséget okozó mutációt.

„Ez egy átalakuló időszak az orvostudományban, - mondta MacKenzie, az UCSF Anyai-magzati precíziós orvostudományi központ társigazgatója. "Épp most, Az UCSF elképesztő szakértelemmel rendelkezik az őssejtbiológia alapvető tudományában, és az UCSF Health világszínvonalú klinikai képességekkel rendelkezik. A Living Therapeutics Initiative összehozza ezeket a darabokat. "

Lejjebb a vonalon, sejtterápiák alkalmazhatók az öregedés vagy betegség által károsodott szövetek helyreállítására vagy regenerálására. Ilyen alkalmazások lehetnek a szívműködés helyreállítása, regeneráló idegsejtek, sőt az immunsejtek tervezése a HIV és más fertőző betegségek kezelésére, különösen az immunhiányos betegeknél.

"Még csak a csecsemőkorban vagyunk a sejttechnológiában - feltörjük a sejtek genomját, és arra késztetjük őket, hogy ellenőrizhető módon viselkedjenek, - mondta Ashworth. - Olyan, mint egy számítógép operációs rendszere. A korábbiak nehézkesek voltak, és nem működtek olyan jól, de most hihetetlenül kifinomultak. Ezen a pályán haladunk. "

Nem minden élő terápia származik emberi sejtekből, azonban. „Ma már megértjük, hogy trilliónyi mikrobiális genom is van bennünk, amelyek befolyásolják testünk működését, - mondta Susan Lynch, PhD, az UCSF Benioff Microbiome Medicine Center igazgatója. "Módosíthatjuk ezen mikrobiális genomok összetételét és tevékenységét oly módon, hogy összességében jobb egészséghez vezetünk."

Az egyetemen végzett mikrobiológiai kutatásokban részt vevő oktatók bebizonyították, hogy az emberi bélből és a testünk más részein elkülönített mikroorganizmusok óriási potenciállal rendelkeznek a betegségek széles körének terápiájaként. Például, a csecsemő bélben fellépő mikrobiális diszfunkció - amelyet bizonyos mikrobiális gének és termékeik gazdagodása jellemez - elősegíti az immunrendszer működési zavarait, és felhasználható az allergia és az asztma gyermekkori kialakulásának előrejelzésére. Az emberi test zaklatott mikrobiális ökoszisztémái autoimmun betegségekhez kapcsolódnak, metabolikus szindrómák, például elhízás és cukorbetegség, bőrbetegségek, és még a szklerózis multiplex is. A bélmikrobák is előállíthatják és hozzájárulhatnak a gyógyszerek metabolizmusához, befolyásolva a farmakológiai funkciót és a biológiai hozzáférhetőséget, megnyitja a mikrobiális farmakológia lehetőségét, mint a precíziós betegkezelés kulcsfontosságú összetevőjét.

Az LTI összekapcsolja az UCSF kezdeményezések ökoszisztémájának eszközeit és szakértelmét, valamint a sejt alapú terápiák fejlesztésén dolgozó partnerintézményeket.

Ezek a kezdeményezések és intézmények magukban foglalják az UCSF Medical Center és az UCSF Benioff Gyermekkórházak klinikai szolgáltatásait; a Chan Zuckerberg Biohub; a Gladstone-UCSF Genomikus Immunológiai Intézet; az Innovatív Genomikai Intézet; a Parker Rák Immunterápiás Intézet; és az UCSF Bakar Computational Health Sciences Institute -ja, Bakar ImmunoX kezdeményezés, Benioff Mikrobiomás Orvosi Központ, Cell Design Institute, valamint Eli és Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research. Legutóbb, Az UCSF bejelentette, hogy partnerséget köt a Thermo Fisher Scientific-el a sejt alapú immunterápiák és más sejtterápiás termékek előállítására szolgáló speciális létesítmény közös fejlesztésében.

Az 50 millió dolláros finanszírozás belső támogatási folyamaton keresztül történő kezelése mellett az LTI irányítóbizottsága segít a koordinációban és a stratégiában, mint például a szabályozási kérdések átgondolása, kérelmek benyújtása az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához, valamint klinikai vizsgálatok tervezése és értékelése. A finanszírozási javaslatok értékelése előtérbe helyezi a nagy szükségleteket, nagy hatású projektek, amelyek klinikai vizsgálatokhoz vezettek. Ashworth mellett elnök, az irányítóbizottság tagjai közé tartozik Michelle Hermiston, Orvos, PhD; Wendell Lim, PhD; Tippi MacKenzie MD, PhD; Alex Marson, Orvos, PhD; Qizhi Tang, PhD; és Jeff Wolf, MD.

"Új módszereket finanszírozunk a sejtek terápiás javítása érdekében, valamint a sejtek klinikára juttatásának mechanikáját, "Ashworth mondta." Tanulunk a klinikai vizsgálatokból, majd visszamegyünk a laborba, hogy megtervezzük ezen terápiák jobb verzióit, gyorsan iterál a labor és a klinika között. Ez a Living Therapeutics Initiative középpontja. "

• A növényi étrend védelmet nyújt a magas vérnyomás és a preeclampsia ellen
• A szűrés hiánya állhat a vastagbélrák megnövekedett kockázata mögött a fekete emberek körében