UCSF lancerer nyt initiativ til at drive udviklingen af ​​levende terapier

UC San Francisco lancerer et nyt initiativ til fremdrift af udviklingen af ​​levende terapier - en kategori af behandlinger, der generelt defineres som humane og mikrobielle levende celler, der er udvalgt, ændret, eller konstrueret til at behandle eller helbrede sygdom - og hurtigt bringe dem til patienter.

Living Therapeutics Initiative (LTI) vil samle UCSF's store videnskabelige og kliniske ekspertise for at fremskynde forskningen og hurtigt fremme lovende terapier til kliniske forsøg for patienter, der har få, hvis nogen, gode behandlingsmuligheder. Som en sammenslutning af etablerede UCSF -initiativer, LTI vil give forskellig forskning og kliniske programmer mulighed for at dele information, værktøjer, og platforme. I efteråret, initiativet lancerer et tilskudsprogram på 50 millioner dollars, muliggjort af filantropi, at finansiere UCSF-fakultetets levende terapeutiske projekter.

Living Therapeutics Initiative skaber et problemfrit kontinuum fra de tidligste opdagelsesstadier til patientbehandling på vores hospitaler. Denne proces vil omfatte opdagelse, translationel udvikling, fremstilling af terapeutiske produkter, udføre kliniske forsøg, og sikring af myndighedsgodkendelse til nye terapier. Det vil ændre, hvordan vi nærmer os nogle af de vanskeligste sygdomme. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF kansler

I løbet af de sidste par år har UCSF har rejst filantropiske gaver og indgået institutionelle forpligtelser på i alt mere end $ 250 millioner til støtte for levende terapeutisk relaterede indsatser på tværs af universitetet.

Levende terapeutika er blevet kaldt en "ny tredje søjle" i medicin, efter lægemidler med små molekyler (relativt simple forbindelser, der kan fremstilles kemisk) og biologiske stoffer (proteiner og andre molekyler syntetiseret i mikroorganismer eller celler).

CAR-T-celleterapier, som var blandt de første levende terapier, har allerede vist sig at være livreddende for patienter med visse blodkræftformer. "Disse fremskridt kan gentages i andre discipliner, og modifikation af celler for at levere disse terapier kommer til at blive en stor ny modalitet for mange, mange sygdomme, "sagde Alan Ashworth, Ph.d., FRS, formand for UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center og formand for LTI -styregruppen.

Forskere på tværs af UCSF bygger allerede den næste generation af cellulære terapier til behandling af sygdomme, herunder solide tumorer, autoimmunitet, neurodegeneration, diabetes, og infektionssygdomme. Disse behandlinger vil være smartere, sikrere, og mere effektiv end CAR-T, takket være de seneste gennembrud inden for celleteknik og genredigering.

"Hele ideen med levende terapi er at drage fordel af normale cellulære processer og gøre dem mere effektive, "sagde Michelle Hermiston, MD, Ph.d., klinisk direktør for UCSF Pediatric Immunotherapy Program. "Men der er ofte et stort hul mellem, hvad der sker i laboratoriet, og hvad der kommer til patienten. Med LTI, vi udnytter det videnskabelige samfund ved UCSF til at bringe nye og nye terapier til børn og voksne, som de ikke kan få andre steder. Vi er på et tidspunkt, hvor disse terapier kommer til at revolutionere, hvordan vi behandler sygdom. "

En række af disse terapier kunne realiseres i kliniske forsøg med forbløffende hastighed. Et eksempel er CAR-T-behandlinger for solide tumorer, der hidtil har vist sig at være vanskelige at behandle. Forskere og klinikere ved UCSF arbejder sammen om at udvikle CAR-T-behandlinger for hjernetumorer. "Videnskaben bag disse bestræbelser er på et fremskredent stadium, og mobilproduktet er klar til produktion i UCSF's nye cellefremstillingsfacilitet, så snart det er i gang, "sagde Ashworth.

Arvelige lidelser forårsaget af enkeltgenmutationer er også et hovedmål for levende terapeutiske midler. Kliniske forsøg med CRISPR -behandlinger for seglcellesygdomme, for eksempel, er allerede i gang på UCSF Benioff Children's Hospital Oakland. Forskere bruger også CRISPR til at helbrede alvorligt kombineret immundefekt syndrom og reparere en genetisk mutation i T -celler, der forårsager immundefekt.

Sådanne celleterapier kan endda bruges i livmoderen til behandling af sygdomme før fødslen. Pædiatrisk og føtal kirurg Tippi MacKenzie, MD, kører verdens første kliniske forsøg med blodstamceller transplanteret før fødslen. I dette forsøg, cellerne doneres af moderen og transfunderes til hendes foster for at behandle alpha thalassemia major, en dødelig blodsygdom. Fremtidige terapier kan genetisk redigere et fosters egne celler for at reparere mutationen, der forårsager sygdommen.

"Dette er en transformationstid i medicin, "sagde MacKenzie, meddirektør for UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. "Lige nu, UCSF har fantastisk ekspertise inden for grundvidenskaben om stamcellebiologi, og vi har kliniske muligheder i verdensklasse på UCSF Health. Living Therapeutics Initiative samler disse stykker. "

Længere nede på linjen, celleterapier kan bruges til at genoprette eller regenerere væv, der er blevet beskadiget af aldring eller sygdom. Sådanne applikationer kan omfatte genopretning af hjertefunktion, regenererende neuroner, og endda konstruere immunceller til behandling af hiv og andre infektionssygdomme, især for immunkompromitterede patienter.

"Vi er lige i begyndelsen af ​​celleteknik - hacking af cellens genom og får dem til at opføre sig på kontrollerbare måder, "Ashworth sagde." Det er ligesom en computers operativsystem. De første var klodset og fungerede ikke så godt, men nu er de utroligt sofistikerede. Det er den bane, vi er på. "

Ikke alle levende terapier stammer fra menneskelige celler, imidlertid. "Vi forstår nu, at vi også har billioner af mikrobielle genomer i os, der påvirker vores krops funktion, "sagde Susan Lynch, Ph.d., direktør for UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine. "Vi kan manipulere sammensætningen og aktiviteterne for disse mikrobielle genomer på måder, der generelt vil føre til bedre helbred."

Fakultetsmedlemmer, der beskæftiger sig med mikrobiomforskning på tværs af campus, har demonstreret det enorme potentiale af mikroorganismer isoleret fra den menneskelige tarm og andre steder i vores kroppe som terapier til en lang række sygdomme. For eksempel, mikrobiel dysfunktion i spædbarnets tarm - karakteriseret ved berigelse af særlige mikrobielle gener og deres produkter - driver immun dysfunktion og kan bruges til at forudsige udviklingen af ​​allergi og astma i barndommen. Forstyrrede mikrobielle økosystemer i hele menneskekroppen har været forbundet med autoimmun sygdom, metaboliske syndromer såsom fedme og diabetes, hudsygdomme, og endda multipel sklerose. Tarmmikrober kan også producere og bidrage til lægemiddelmetabolisme, der påvirker farmakologisk funktion og biotilgængelighed, åbner mulighed for mikrobiel farmakologi som en nøglekomponent i præcisionspatientbehandling.

LTI vil forbinde værktøjer og ekspertise fra hele økosystemet af UCSF-initiativer og partnerinstitutioner, der arbejder på at fremme cellebaseret terapi.

Disse initiativer og institutioner omfatter kliniske tjenester på UCSF Medical Center og UCSF Benioff Børnehospitaler; Chan Zuckerberg Biohub; Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology; det innovative genomiske institut; Parker Institute for Cancer Immunotherapy; og UCSF's Bakar Computational Health Sciences Institute, Bakar ImmunoX Initiative, Benioff Center for Mikrobiomedicin, Cell Design Institute, og Eli og Edythe Broad Center for Regeneration Medicine and Stem Cell Research. Seneste, UCSF annoncerede et partnerskab med Thermo Fisher Scientific om co-udvikling af et specialiseret anlæg til fremstilling af cellebaserede immunterapier og andre celleterapiprodukter.

Ud over at administrere de 50 millioner dollars i finansiering gennem en intern tilskudsproces, LTI -styregruppen hjælper med koordinering og strategi, såsom at tænke over lovgivningsmæssige spørgsmål, indsendelse af ansøgninger til U.S. Food and Drug Administration, og designe og evaluere kliniske forsøg. Deres evaluering af finansieringsforslag vil prioritere et stort behov, projekter med stor indvirkning designet til at føre til kliniske forsøg. Udover Ashworth som stol, medlemmer af styregruppen inkluderer Michelle Hermiston, MD, Ph.d. Wendell Lim, Ph.d. Tippi MacKenzie MD, Ph.d. Alex Marson, MD, Ph.d. Qizhi Tang, Ph.d. og Jeff Wolf, MD.

"Vi finansierer nye måder at konstruere celler til terapeutisk fordel såvel som mekanikken til at få disse celler ind i klinikken, "Ashworth sagde." Vi vil lære af de kliniske forsøg og derefter gå tilbage til laboratoriet for at designe bedre versioner af disse behandlinger, gentager hurtigt mellem laboratorium og klinik. Det er kernen i Living Therapeutics Initiative. "

• Plantebaseret kost ser ud til at tilbyde beskyttelse mod hypertension og præeklampsi
• Manglende screening kan ligge bag den øgede risiko for tyktarmskræft blandt sorte mennesker