UCSF startet neue Initiative, um die Entwicklung lebender Therapeutika voranzutreiben

Die UC San Francisco startet eine neue Initiative, um die Entwicklung lebender Therapeutika voranzutreiben - eine Behandlungskategorie, die allgemein als menschliche und mikrobielle lebende Zellen definiert wird, die ausgewählt werden, geändert, oder entwickelt, um Krankheiten zu behandeln oder zu heilen - und sie schnell zu den Patienten zu bringen.

Die Living Therapeutics Initiative (LTI) wird die umfangreiche wissenschaftliche und klinische Expertise der UCSF bündeln, um die Forschung zu beschleunigen und vielversprechende Therapien schnell in klinische Studien für Patienten mit wenigen, wenn überhaupt, gute Behandlungsmöglichkeiten. Als Zusammenschluss etablierter UCSF-Initiativen, das LTI wird es verschiedenen Forschungs- und klinischen Programmen ermöglichen, Informationen auszutauschen, Werkzeuge, und Plattformen. Im Herbst, die Initiative wird ein Förderprogramm in Höhe von 50 Millionen US-Dollar starten, ermöglicht durch Philanthropie, zur Finanzierung von Wohntherapieprojekten der UCSF-Fakultät.

Die Living Therapeutics Initiative schafft ein nahtloses Kontinuum von den frühesten Stadien der Entdeckung bis hin zur Patientenbehandlung in unseren Krankenhäusern. Dieser Prozess umfasst die Entdeckung, translationale Entwicklung, Herstellung von therapeutischen Produkten, Durchführung klinischer Studien, und Sicherstellung der behördlichen Zulassung für neuartige Therapeutika. Es wird unsere Herangehensweise an einige der schwierigsten Krankheiten verändern."

Sam Hawgood, MBBS, UCSF-Kanzler

In den letzten Jahren, Die UCSF hat philanthropische Spenden gesammelt und institutionelle Verpflichtungen in Höhe von insgesamt mehr als 250 Millionen US-Dollar eingegangen, um die Bemühungen um lebende Therapeutika an der gesamten Universität zu unterstützen.

Lebende Therapeutika werden als "neue dritte Säule" der Medizin bezeichnet. nach niedermolekularen Arzneimitteln (relativ einfache Verbindungen, die chemisch hergestellt werden können) und Biologika (Proteine ​​und andere Moleküle, die in Mikroorganismen oder Zellen synthetisiert werden).

CAR-T-Zelltherapien, die zu den ersten lebenden Therapeutika gehörten, haben sich bereits für Patienten mit bestimmten Blutkrebserkrankungen als lebensrettend erwiesen. "Diese Fortschritte können in anderen Disziplinen repliziert werden, und die Modifikation von Zellen, um diese Therapien durchzuführen, wird für viele eine wichtige neue Modalität sein, viele Krankheiten, “ sagte Alan Ashworth, Doktortitel, FRS, Präsidentin des UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center und Vorsitzende des LTI-Lenkungsausschusses.

Forscher der UCSF entwickeln bereits die nächste Generation von Zelltherapien zur Behandlung von Krankheiten wie soliden Tumoren, Autoimmunität, Neurodegeneration, Diabetes, und Infektionskrankheiten. Diese Therapien werden intelligenter, sicherer, und effektiver als CAR-T, dank der jüngsten Durchbrüche im Zell-Engineering und der Gen-Editierung.

"Die ganze Idee lebender Therapeutika besteht darin, normale zelluläre Prozesse zu nutzen und sie effizienter zu machen. " sagte Michelle Hermiston, MD, Doktortitel, klinischer Direktor des UCSF Pädiatrischen Immuntherapieprogramms. „Aber zwischen dem, was im Labor passiert, und dem, was beim Patienten ankommt, klafft oft eine große Lücke. Mit dem LTI Wir nutzen die wissenschaftliche Gemeinschaft der UCSF, um Kindern und Erwachsenen neue und neuartige Therapien anzubieten, die sie nirgendwo anders bekommen können. Wir sind an einem Punkt angelangt, an dem diese Therapien die Art und Weise, wie wir Krankheiten behandeln, revolutionieren werden."

Eine Reihe dieser Therapien konnte mit erstaunlicher Geschwindigkeit in klinischen Studien realisiert werden. Ein Beispiel sind CAR-T-Therapien bei soliden Tumoren, die sich bisher als schwierig zu behandeln erwiesen haben. Forscher und Kliniker der UCSF arbeiten zusammen, um CAR-T-Therapien für Hirntumore zu entwickeln. "Die Wissenschaft hinter diesen Bemühungen ist in einem fortgeschrittenen Stadium, und das zellulare Produkt wird für die Produktion in der neuen Zellfertigungsanlage von UCSF vorbereitet, sobald es in Betrieb ist, “ sagte Ashworth.

Erbkrankheiten, die durch einzelne Genmutationen verursacht werden, sind auch ein Hauptziel für lebende Therapeutika. Klinische Studien zu CRISPR-Therapien bei Sichelzellanämie, zum Beispiel, sind bereits im UCSF Benioff Children's Hospital Oakland im Gange. Forscher verwenden CRISPR auch, um schweres kombiniertes Immunschwächesyndrom zu heilen und eine genetische Mutation in T-Zellen zu reparieren, die eine Immunschwäche verursacht.

Solche Zelltherapien könnten sogar in utero zur Behandlung von Krankheiten vor der Geburt eingesetzt werden. Kinder- und Fetalchirurg Tippi MacKenzie, MD, führt die weltweit erste klinische Studie mit vor der Geburt transplantierten Blutstammzellen durch. In diesem Prozess, die Zellen werden von der Mutter gespendet und ihrem Fötus zur Behandlung von Alpha-Thalassämie major transfundiert, eine tödliche Blutkrankheit. Zukünftige Therapien könnten die eigenen Zellen eines Fötus genetisch verändern, um die Mutation zu reparieren, die die Krankheit verursacht.

"Dies ist eine Transformationszeit in der Medizin, " sagte MacKenzie, Co-Direktor des UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. "Im Augenblick, UCSF verfügt über erstaunliche Expertise in der Grundlagenforschung der Stammzellbiologie, und wir bei UCSF Health verfügen über erstklassige klinische Fähigkeiten. Die Living Therapeutics Initiative bringt diese Teile zusammen."

Weiter unten auf der Linie, Zelltherapien können verwendet werden, um durch Alterung oder Krankheit geschädigtes Gewebe wiederherzustellen oder zu regenerieren. Solche Anwendungen können die Wiederherstellung der Herzfunktion, regenerierende Neuronen, und sogar die Entwicklung von Immunzellen zur Behandlung von HIV und anderen Infektionskrankheiten, insbesondere für immungeschwächte Patienten.

"Wir stecken noch in den Kinderschuhen des Zell-Engineerings - das Genom von Zellen zu hacken und sie dazu zu bringen, sich auf kontrollierbare Weise zu verhalten, « sagte Ashworth. »Es ist wie das Betriebssystem eines Computers. Die frühen waren klobig und funktionierten nicht so gut, aber jetzt sind sie unglaublich raffiniert. Das ist der Weg, auf dem wir uns befinden."

Nicht alle lebenden Therapeutika werden aus menschlichen Zellen gewonnen. jedoch. „Wir verstehen jetzt, dass wir auch Billionen von mikrobiellen Genomen in uns haben, die die Funktion unseres Körpers beeinflussen. “ sagte Susan Lynch, Doktortitel, Direktor des UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine. "Wir können die Zusammensetzung und Aktivitäten dieser mikrobiellen Genome so manipulieren, dass sie insgesamt zu einer besseren Gesundheit führen."

Fakultätsmitglieder, die auf dem gesamten Campus an der Mikrobiomforschung beteiligt sind, haben das enorme Potenzial von Mikroorganismen, die aus dem menschlichen Darm und anderswo in unserem Körper isoliert werden, als Therapien für eine Vielzahl von Krankheiten demonstriert. Zum Beispiel, Mikrobielle Dysfunktion im Säuglingsdarm – gekennzeichnet durch die Anreicherung bestimmter mikrobieller Gene und deren Produkte – führt zu einer Immundysfunktion und kann zur Vorhersage der Entwicklung von Allergien und Asthma im Kindesalter verwendet werden. Gestörte mikrobielle Ökosysteme im gesamten menschlichen Körper wurden mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, metabolische Syndrome wie Fettleibigkeit und Diabetes, Hautkrankheiten, und sogar Multiple Sklerose. Darmmikroben können auch den Arzneimittelstoffwechsel produzieren und dazu beitragen, die pharmakologische Funktion und Bioverfügbarkeit zu beeinflussen, eröffnet die Möglichkeit der mikrobiellen Pharmakologie als Schlüsselkomponente der präzisen Patientenbehandlung.

Das LTI wird Tools und Expertise aus dem gesamten Ökosystem der UCSF-Initiativen und Partnerinstitutionen verbinden, die an der Weiterentwicklung zellbasierter Therapeutika arbeiten.

Zu diesen Initiativen und Institutionen gehören klinische Dienste im UCSF Medical Center und den UCSF Benioff Children's Hospitals; der Chan Zuckerberg Biohub; das Gladstone-UCSF-Institut für genomische Immunologie; das Institut für Innovative Genomik; das Parker Institut für Krebsimmuntherapie; und das Bakar Computational Health Sciences Institute der UCSF, Bakar ImmunoX-Initiative, Benioff-Zentrum für Mikrobiom-Medizin, Institut für Zelldesign, und Eli und Edythe Breites Zentrum für Regenerationsmedizin und Stammzellforschung. Zuletzt, UCSF gab eine Partnerschaft mit Thermo Fisher Scientific zur gemeinsamen Entwicklung einer spezialisierten Einrichtung zur Herstellung zellbasierter Immuntherapien und anderer Zelltherapieprodukte bekannt.

Neben der Verwaltung der Fördermittel in Höhe von 50 Millionen US-Dollar durch ein internes Bewilligungsverfahren, der LTI-Lenkungsausschuss hilft bei der Koordination und Strategie, wie das Durchdenken von Regulierungsfragen, Einreichung von Anträgen bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration, und Gestaltung und Auswertung klinischer Studien. Bei der Bewertung von Förderanträgen werden dringend benötigte, Projekte mit großer Wirkung, die zu klinischen Studien führen sollen. Neben Ashworth als Vorsitzender, Zu den Mitgliedern des Lenkungsausschusses gehören Michelle Hermiston, MD, PhD; Wendell Lim, PhD; Tippi MacKenzie MD, PhD; Alex Marson, MD, PhD; Qizhi-Tang, PhD; und Jeff Wolf, MD.

„Wir werden neue Methoden zur Entwicklung von Zellen für therapeutischen Nutzen sowie die Mechanismen finanzieren, um diese Zellen in die Klinik zu bringen. ", sagte Ashworth. "Wir werden aus den klinischen Studien lernen und dann zurück ins Labor gehen, um bessere Versionen dieser Therapien zu entwickeln. schnelle Iteration zwischen Labor und Klinik. Das ist das Herzstück der Living Therapeutics Initiative."

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