Living Therapeutics Initiative (LTI) spojí rozsiahle vedecké a klinické znalosti UCSF s cieľom urýchliť výskum a rýchlo postúpiť sľubné terapie do klinických štúdií u pacientov, ktorí majú málo Ak nejaký, dobré možnosti liečby. Ako federácia zavedených iniciatív UCSF LTI umožní rozdielne výskumné a klinické programy zdieľať informácie, nástroje, a platformy. Na jeseň, táto iniciatíva spustí grantový program vo výške 50 miliónov dolárov, možné vďaka filantropii, na financovanie projektov fakulty žijúcich terapeutík UCSF.
Iniciatíva Living Therapeutics vytvára plynulé kontinuum od počiatočných fáz objavovania až po liečbu pacientov v našich nemocniciach. Tento proces bude zahŕňať objavovanie, translačný vývoj, výroba terapeutických výrobkov, vykonávanie klinických skúšok, a zaistenie regulačného schválenia pre nové terapeutiká. Transformuje to, ako sa postavíme k niektorým z najťažších chorôb. “
Sam Hawgood, MBBS, Kancelár UCSF
Za posledných pár rokov, UCSF zvýšil filantropické dary a prijal inštitucionálne záväzky v celkovej výške viac ako 250 miliónov dolárov na podporu úsilia súvisiaceho s terapeutikou na celej univerzite.
Živé terapeutiká sa nazývajú „nový tretí pilier“ medicíny, nasledujúce lieky s malou molekulou (relatívne jednoduché zlúčeniny, ktoré je možné chemicky vyrobiť) a biológiu (proteíny a iné molekuly syntetizované v mikroorganizmoch alebo bunkách).
Terapie T-bunkami CAR, ktoré patrili k prvým žijúcim terapeutikám, už osvedčili záchranu života u pacientov s určitými druhmi rakoviny krvi. „Tieto pokroky je možné replikovať v iných disciplínach, a modifikácia buniek na poskytovanie týchto terapií sa stane hlavnou novou modalitou pre mnohých, veľa chorôb, “povedal Alan Ashworth, PhD., FRS, prezidentka komplexného onkologického centra pre rodinu UCSF Helen Dillerovej a predsedníčka riadiaceho výboru LTI.
Vedci z UCSF už budujú ďalšiu generáciu bunkových terapií na liečbu chorôb vrátane solídnych nádorov, autoimunita, neurodegenerácia, cukrovka, a infekčné choroby. Tieto terapie budú múdrejšie, bezpečnejšie, a efektívnejšie ako CAR-T, vďaka nedávnym prelomom v oblasti bunkového inžinierstva a úpravy génov.
„Celá myšlienka živých terapeutík je využiť výhody bežných bunkových procesov a zefektívniť ich, "povedala Michelle Hermiston, MD, PhD., klinický riaditeľ Programu pediatrickej imunoterapie UCSF. „Často je však veľký rozdiel medzi tým, čo sa deje v laboratóriu, a tým, čo sa dostane k pacientovi. S LTI, využívame vedeckú komunitu na UCSF, aby priniesla nové a nové terapie pre deti a dospelých, ktoré nikde inde nedostanú. Sme v bode, keď tieto terapie spôsobia revolúciu v spôsobe liečenia chorôb. “
Viaceré z týchto terapií bolo možné realizovať v klinických štúdiách s ohromujúcou rýchlosťou. Jedným z príkladov sú terapie CAR-T pre solídne nádory, ktoré sa doteraz ukázali ako ťažko liečiteľné. Vedci a klinickí pracovníci UCSF spolupracujú na vývoji terapií CAR-T pre mozgové nádory. „Veda, ktorá stojí za týmto úsilím, je v pokročilom štádiu, a bunkový produkt je pripravený na výrobu v novom zariadení na výrobu buniek UCSF, hneď ako bude v prevádzke, “povedal Ashworth.
Dedičné poruchy spôsobené jednogénovými mutáciami sú tiež hlavným cieľom živých terapeutík. Klinické skúšky terapií CRISPR na kosáčikovitú chorobu, napríklad, už prebiehajú v Detskej nemocnici UCSF Benioff v Oaklande. Vedci tiež používajú CRISPR na liečenie syndrómu závažnej kombinovanej imunodeficiencie a opravu genetickej mutácie v T bunkách, ktorá spôsobuje imunitnú nedostatočnosť.
Takéto bunkové terapie by sa dokonca dali použiť in utero na liečbu chorôb pred narodením. Detský a fetálny chirurg Tippi MacKenzie, MD, prevádzkuje prvú klinickú štúdiu na svete s použitím krvných kmeňových buniek transplantovaných pred narodením. V tejto skúške bunky sú darované matkou a transfundované jej plodu na liečbu alfa talasémie major, smrteľná porucha krvi. Budúce terapie môžu geneticky upravovať vlastné bunky plodu, aby sa opravila mutácia, ktorá spôsobuje chorobu.
„Toto je obdobie transformácie v medicíne, “povedal MacKenzie, spoluriaditeľ Centra UCSF pre presnú medicínu plodu a plodu. "Práve teraz, UCSF má úžasnú odbornosť v základnej vede o biológii kmeňových buniek, a v UCSF Health máme špičkové klinické schopnosti. Iniciatíva Living Therapeutics spája tieto kúsky. “
Ďalej v rade, bunkové terapie sa môžu použiť na obnovu alebo regeneráciu tkanív, ktoré boli poškodené starnutím alebo chorobou. Takéto aplikácie môžu zahŕňať obnovu srdcovej funkcie, regenerujúce neuróny, a dokonca inžinierstvo imunitných buniek na liečbu HIV a iných infekčných chorôb, obzvlášť pre imunokompromitovaných pacientov.
„Sme len v plienkach bunkového inžinierstva - hackneme genóm buniek a prinútime ich správať sa kontrolovateľne, „Ashworth.“ Je to ako operačný systém počítača. Prvé boli neohrabané a nefungovali tak dobre, ale teraz sú neuveriteľne sofistikované. To je trajektória, na ktorej sme. “
Nie všetky živé liečivá pochádzajú z ľudských buniek, však. „Teraz chápeme, že v sebe máme aj bilióny mikrobiálnych genómov, ktoré ovplyvňujú funkciu nášho tela, “povedala Susan Lynch, PhD., riaditeľ Centra pre mikrobiómovú medicínu UCSF Benioff. "Môžeme manipulovať so zložením a aktivitami týchto mikrobiálnych genómov spôsobmi, ktoré povedú k celkovému lepšiemu zdraviu."
Členovia fakulty, ktorí sa zaoberajú výskumom mikrobiómov v celom areáli, demonštrovali obrovský potenciál mikroorganizmov izolovaných z ľudského čreva a iných častí nášho tela ako terapie širokého spektra chorôb. Napríklad, mikrobiálna dysfunkcia v čreve dieťaťa - charakterizovaná obohatením konkrétnych mikrobiálnych génov a ich produktov - poháňa imunitnú dysfunkciu a môže byť použitá na predpovedanie vývoja alergie a astmy v detstve. Porušené mikrobiálne ekosystémy v celom ľudskom tele sú spájané s autoimunitnými ochoreniami, metabolické syndrómy, ako je obezita a cukrovka, kožné choroby, a dokonca aj skleróza multiplex. Črevné mikróby môžu tiež produkovať a prispievať k metabolizmu liekov, čo ovplyvňuje farmakologické funkcie a biologickú dostupnosť, otvára možnosť mikrobiálnej farmakológie ako kľúčového komponentu presnej liečby pacienta.
LTI bude spájať nástroje a odborné znalosti z celého ekosystému iniciatív UCSF a partnerských inštitúcií, ktoré pracujú na rozvoji terapeutík založených na bunkách.
Tieto iniciatívy a inštitúcie zahŕňajú klinické služby v lekárskom centre UCSF a detských nemocniciach UCSF Benioff; biohub Chan Zuckerberg; Genomstone-UCSF Institute of Genomic Immunology; Inovatívny genomický inštitút; Parkerov inštitút pre imunoterapiu rakoviny; a Bakar Computational Health Sciences Institute UCSF, Iniciatíva Bakar ImmunoX, Benioffovo centrum pre mikrobiómovú medicínu, Inštitút bunkového dizajnu, a Eli a Edythe Široké centrum regeneračnej medicíny a výskumu kmeňových buniek. Nedávno, UCSF oznámila partnerstvo so spoločnosťou Thermo Fisher Scientific na spoločnom vývoji špecializovaného zariadenia na výrobu bunkovej imunoterapie a ďalších produktov pre bunkovú terapiu.
Okrem správy 50 miliónov dolárov financovania prostredníctvom interného grantového procesu, riadiaci výbor LTI pomôže s koordináciou a stratégiou, ako je premýšľanie nad regulačnými problémami, predkladanie žiadostí na americký úrad pre potraviny a liečivá, a navrhovanie a hodnotenie klinických skúšok. Pri ich vyhodnocovaní návrhov financovania bude prioritou vysoká potreba, vysokoúčinné projekty navrhnuté tak, aby viedli ku klinickým skúškam. Okrem Ashwortha ako kresla medzi členov riadiaceho výboru patrí Michelle Hermiston, MD, PhD; Wendell Lim, PhD; Tippi MacKenzie MD, PhD; Alex Marson, MD, PhD; Qizhi Tang, PhD; a Jeff Wolf, MD.
„Budeme financovať nové spôsoby inžinierstva buniek pre terapeutický prínos, ako aj mechaniku prenosu týchto buniek na kliniku, „Ashworth.“ Poučíme sa z klinických štúdií a potom sa vrátime do laboratória, aby sme navrhli lepšie verzie týchto terapií, rýchlo sa opakuje medzi laboratóriom a klinikou. To je jadrom iniciatívy Living Therapeutics. “
Črevné a orálne mikrobiómy predpovedajú závažnosť ochorenia COVID-19
Vykazujú etikety na komerčných výrobkoch z kefíru správne mikrobiálne hladiny?
Baktérie v pôrodných cestách sú spojené s nižším rizikom rakoviny vaječníkov
Mikróby v jazyku by mohli byť použité na diagnostiku rakoviny pankreasu
Čo nám môžu staroveké výkaly povedať o vývoji mikrobiómu ľudského čreva?
Elektronická pilulka na detekciu plynu na diagnostiku gastrointestinálnych ochorení
Genetika môže ovplyvniť zloženie mikrobiómu viac ako faktory životného prostredia
Vedci, ktorí študujú myši na Technion-Izraelskom technologickom inštitúte, zistili, že mikrobióm je ovplyvnený genetikou oveľa viac ako prostredím pôrodu matky. Kateryna Kon | Shutterstock
Črevný mikrobióm spojený s problémami správania u detí
Deti s problémami so správaním môžu mať v črevnom mikrobióme rôzne zloženie, pričom rodičia hrajú hlavnú úlohu v tom, aké výrazné boli rozdiely, okrem jedla, ktoré poskytujú, naznačuje nová štúdia.
Rastlinná strava zlepšuje zdravie srdca prostredníctvom črevného mikrobiómu
Nová štúdia publikovaná vo februári 2020 v Časopis Americkej kardiologickej akadémie uvádza, že znížený príjem živočíšnych potravín a strava založená na rastlinách môže mať za následok zníženie rizi