A Living Therapeutics Initiative (LTI) reunirá a vasta experiência científica e clínica da UCSF para acelerar a pesquisa e avançar rapidamente em terapias promissoras para ensaios clínicos para pacientes que têm poucos, caso existam, boas opções de tratamento. Como uma federação de iniciativas estabelecidas da UCSF, o LTI permitirá que programas clínicos e de pesquisa díspares compartilhem informações, Ferramentas, e plataformas. No outono, a iniciativa lançará um programa de subsídios de US $ 50 milhões, tornado possível pela filantropia, para financiar projetos terapêuticos vivos do corpo docente da UCSF.
A Living Therapeutics Initiative cria um contínuo contínuo desde os primeiros estágios de descoberta até o tratamento de pacientes em nossos hospitais. Este processo irá abranger a descoberta, desenvolvimento translacional, fabricação de produtos terapêuticos, execução de ensaios clínicos, e assegurar a aprovação regulatória para novas terapêuticas. Isso vai transformar a forma como abordamos algumas das doenças mais difíceis. "
Sam Hawgood, MBBS, Chanceler UCSF
Ao longo dos últimos anos, A UCSF levantou doações filantrópicas e assumiu compromissos institucionais totalizando mais de US $ 250 milhões para apoiar esforços vivos relacionados à terapêutica em toda a Universidade.
A Living Therapeutics tem sido chamada de um "novo terceiro pilar" da medicina, seguindo drogas de moléculas pequenas (compostos relativamente simples que podem ser fabricados quimicamente) e biológicos (proteínas e outras moléculas sintetizadas dentro de microrganismos ou células).
Terapias de células CAR-T, que estavam entre as primeiras terapêuticas vivas, já provaram salvar vidas para pacientes com certos tipos de câncer no sangue. “Esses avanços podem ser replicados em outras disciplinas, e a modificação das células para fornecer essas terapias vai se tornar uma nova modalidade importante para muitos, muitas doenças, "disse Alan Ashworth, PhD, FRS, presidente da UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center e presidente do comitê de direção LTI.
Os pesquisadores da UCSF já estão construindo a próxima geração de terapias celulares para tratar doenças, incluindo tumores sólidos, autoimunidade, neurodegeneração, diabetes, e doenças infecciosas. Essas terapias serão mais inteligentes, mais seguro, e mais eficaz do que CAR-T, graças aos avanços recentes em engenharia celular e edição de genes.
"A ideia de viver a terapêutica é tirar proveito dos processos celulares normais e torná-los mais eficientes, "disse Michelle Hermiston, MD, PhD, diretor clínico do Programa de Imunoterapia Pediátrica da UCSF. "Mas geralmente há uma grande lacuna entre o que acontece no laboratório e o que chega ao paciente. Com o LTI, estamos alavancando a comunidade científica da UCSF para trazer novas e inovadoras terapias para crianças e adultos que eles não podem encontrar em nenhum outro lugar. Estamos em um ponto em que essas terapias vão revolucionar a forma como tratamos as doenças. "
Várias dessas terapias poderiam ser realizadas em ensaios clínicos com velocidade surpreendente. Um exemplo são as terapias CAR-T para tumores sólidos que até agora se mostraram difíceis de tratar. Pesquisadores e médicos da UCSF estão trabalhando juntos para desenvolver terapias CAR-T para tumores cerebrais. "A ciência por trás desses esforços está em estágio avançado, e o produto celular é preparado para produção nas novas instalações de fabricação de células da UCSF assim que estiver instalado e funcionando, "disse Ashworth.
Os distúrbios hereditários causados por mutações de um único gene também são um alvo principal para a terapêutica viva. Ensaios clínicos de terapias CRISPR para a doença falciforme, por exemplo, já estão em andamento no Hospital Infantil UCSF Benioff de Oakland. Os pesquisadores também estão usando o CRISPR para curar a síndrome da imunodeficiência combinada grave e reparar uma mutação genética nas células T que causa a deficiência imunológica.
Essas terapias celulares podem até ser usadas no útero para tratar doenças antes do nascimento. Cirurgião pediátrico e fetal Tippi MacKenzie, MD, está realizando o primeiro ensaio clínico do mundo usando células-tronco do sangue transplantadas antes do nascimento. Neste julgamento, as células são doadas pela mãe e transfundidas em seu feto para tratar a talassemia alfa major, uma doença fatal do sangue. Terapias futuras podem editar geneticamente as células do próprio feto para reparar a mutação que causa a doença.
"Este é um momento de transformação na medicina, "disse MacKenzie, co-diretor do Centro UCSF de Medicina de Precisão Materno-Fetal. "Agora mesmo, UCSF tem experiência incrível na ciência básica da biologia de células-tronco, e temos recursos clínicos de classe mundial na UCSF Health. A Living Therapeutics Initiative está reunindo essas peças. "
Mais abaixo na linha, terapias celulares podem ser usadas para restaurar ou regenerar tecidos que foram danificados pelo envelhecimento ou doença. Essas aplicações podem incluir a restauração da função cardíaca, regenerando neurônios, e até mesmo a engenharia de células imunológicas para tratar o HIV e outras doenças infecciosas, particularmente para pacientes imunocomprometidos.
"Estamos apenas na infância da engenharia celular - hackeando o genoma das células e fazendo com que se comportem de maneiras controláveis, "Ashworth disse." É como o sistema operacional de um computador. Os primeiros eram desajeitados e não funcionavam tão bem, mas agora eles são incrivelmente sofisticados. Essa é a trajetória em que estamos. "
Nem todas as terapêuticas vivas são derivadas de células humanas, Contudo. "Agora entendemos que também temos trilhões de genomas microbianos dentro de nós que afetam a função de nossos corpos, "disse Susan Lynch, PhD, diretor do UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine. "Podemos manipular a composição e as atividades desses genomas microbianos de maneiras que levarão a uma saúde geral melhor."
Os membros do corpo docente envolvidos na pesquisa de microbiomas em todo o campus demonstraram o tremendo potencial dos microrganismos isolados do intestino humano e de outras partes do nosso corpo como terapias para uma ampla gama de doenças. Por exemplo, disfunção microbiana no intestino infantil - caracterizada pelo enriquecimento de genes microbianos específicos e seus produtos - conduz a disfunção imunológica e pode ser usada para prever o desenvolvimento de alergia e asma na infância. Ecossistemas microbianos perturbados em todo o corpo humano têm sido associados a doenças auto-imunes, síndromes metabólicas, como obesidade e diabetes, doenças de pele, e até esclerose múltipla. Os micróbios intestinais também podem produzir e contribuir para o metabolismo da droga, influenciando a função farmacológica e a biodisponibilidade, abrindo a possibilidade da farmacologia microbiana como um componente chave do tratamento de precisão do paciente.
O LTI conectará ferramentas e conhecimentos de todo o ecossistema de iniciativas UCSF e instituições parceiras que trabalham para o avanço da terapêutica baseada em células.
Essas iniciativas e instituições incluem serviços clínicos no UCSF Medical Center e UCSF Benioff Children's Hospitals; o Chan Zuckerberg Biohub; o Instituto de Imunologia Genômica Gladstone-UCSF; o Innovative Genomics Institute; o Instituto Parker de Imunoterapia do Câncer; e o Instituto de Ciências da Saúde Computacional Bakar da UCSF, Bakar ImmunoX Initiative, Benioff Center for Microbiome Medicine, Cell Design Institute, e Eli e Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research. Mais recentemente, A UCSF anunciou uma parceria com a Thermo Fisher Scientific para o co-desenvolvimento de uma instalação especializada para fazer imunoterapias baseadas em células e outros produtos de terapia celular.
Além de administrar os US $ 50 milhões em financiamento por meio de um processo de subsídio interno, o comitê gestor de LTI ajudará na coordenação e estratégia, como pensar sobre questões regulatórias, enviar pedidos para a Food and Drug Administration dos EUA, e elaboração e avaliação de ensaios clínicos. A avaliação das propostas de financiamento priorizará alta necessidade, projetos de alto impacto projetados para conduzir a ensaios clínicos. Além de Ashworth como presidente, os membros do comitê de direção incluem Michelle Hermiston, MD, PhD; Wendell Lim, PhD; Tippi MacKenzie MD, PhD; Alex Marson, MD, PhD; Qizhi Tang, PhD; e Jeff Wolf, MD.
"Estaremos financiando novas formas de células de engenharia para benefício terapêutico, bem como a mecânica de colocar essas células na clínica, "Ashworth disse." Vamos aprender com os ensaios clínicos e, em seguida, voltar para o laboratório para projetar versões melhores dessas terapias, iterando rapidamente entre o laboratório e a clínica. Esse é o cerne da Living Therapeutics Initiative. "
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