UCSF käynnistää uuden aloitteen elävien terapioiden kehittämisen edistämiseksi

Living Therapeutics Initiative luo saumattoman jatkuvuuden löydön varhaisimmista vaiheista aina sairaaloiden potilaiden hoitoon. Tämä prosessi vie löytöjä, käännöskehitys, terapeuttisten tuotteiden valmistus, suorittaa kliinisiä tutkimuksia, ja viranomaisluvan saaminen uusille lääkkeille. Se muuttaa tapaamme lähestyä joitakin vaikeimmista sairauksista. "

Sam Hawgood, MBBS, UCSF:n liittokansleri

Viimeisten vuosien aikana, UCSF on kerännyt hyväntekeväisyyslahjoja ja tehnyt yli 250 miljoonan dollarin institutionaalisia sitoumuksia elävien terapeuttisten toimien tukemiseksi koko yliopistossa.

Eläviä lääkkeitä on kutsuttu lääketieteen "kolmanneksi pilariksi", pienten molekyylien lääkkeiden (suhteellisen yksinkertaiset yhdisteet, jotka voidaan valmistaa kemiallisesti) ja biologisten (proteiinit ja muut molekyylit, jotka syntetisoidaan mikro-organismeissa tai soluissa) jälkeen.

CAR-T-soluterapiat, jotka olivat ensimmäisiä eläviä terapioita, ovat jo osoittautuneet hengenpelastuksiksi potilaille, joilla on tiettyjä syöpäsairauksia. "Nämä edistysaskeleet voidaan toistaa muilla aloilla, ja solujen modifioinnista näiden hoitojen toteuttamiseksi on tulossa merkittävä uusi tapa monille, monia sairauksia, "sanoi Alan Ashworth, PhD, FRS, UCSF:n Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerin puheenjohtaja ja LTI:n ohjauskomitean puheenjohtaja.

UCSF:n tutkijat rakentavat jo seuraavan sukupolven soluterapioita sairauksien, kuten kiinteiden kasvainten, hoitoon, autoimmuunisuoja, neurodegeneraatio, diabetes, ja tartuntataudit. Nämä hoidot ovat älykkäämpiä, turvallisempi, ja tehokkaampi kuin CAR-T, kiitos viimeaikaisten läpimurtojen solutekniikassa ja geenien muokkaamisessa.

"Elävän terapian ajatuksena on hyödyntää normaaleja soluprosesseja ja tehostaa niitä, "sanoi Michelle Hermiston, MD, PhD, UCSF:n lasten immunoterapiaohjelman kliininen johtaja. "Mutta laboratoriossa tapahtuvan ja potilaalle tulevan välillä on usein suuri kuilu. LTI:n avulla hyödynnämme UCSF:n tiedeyhteisöä tuodaksemme lapsille ja aikuisille uusia ja uusia hoitomuotoja, joita he eivät voi saada muualta. Olemme tilanteessa, jossa nämä hoidot mullistavat tapaamme hoitaa sairauksia. "

Monet näistä hoidoista voitaisiin toteuttaa kliinisissä tutkimuksissa hämmästyttävän nopeasti. Yksi esimerkki on CAR-T-hoidot kiinteille kasvaimille, jotka ovat toistaiseksi osoittautuneet vaikeaksi hoitaa. UCSF:n tutkijat ja lääkärit kehittävät yhdessä CAR-T-hoitoja aivokasvaimiin. "Tiede näiden ponnistelujen takana on edennyt pitkälle, ja solutuotteet on valmisteltu UCSF:n uudessa solunvalmistuslaitoksessa heti käyttöönoton jälkeen, "sanoi Ashworth.

Yhden geenin mutaatioiden aiheuttamat perinnölliset häiriöt ovat myös ensisijainen kohde eläville lääkkeille. Sirppisolusairauden CRISPR -hoitojen kliiniset tutkimukset, esimerkiksi, ovat jo käynnissä UCSF Benioffin lastensairaalassa Oaklandissa. Tutkijat käyttävät myös CRISPR:ää parantamaan vakavaa yhdistettyä immuunipuutosoireyhtymää ja korjaamaan T -solujen geneettisen mutaation, joka aiheuttaa immuunipuutoksen.

Tällaisia ​​soluterapioita voitaisiin käyttää jopa kohdussa sairauksien hoitoon ennen syntymää. Lasten ja sikiön kirurgi Tippi MacKenzie, MD, on käynnissä maailman ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa käytetään ennen syntymää siirrettyjä veren kantasoluja. Tässä oikeudenkäynnissä äiti lahjoittaa solut ja siirtää ne sikiöön alfa -talassemian hoitoon, kuolemaan johtava verisairaus. Tulevat hoidot voivat geneettisesti muokata sikiön omia soluja taudin aiheuttavan mutaation korjaamiseksi.

"Tämä on lääketieteen muutoksen aika, "sanoi MacKenzie, UCSF:n äiti-sikiön tarkkuuslääketieteen keskuksen toinen johtaja. "Juuri nyt, UCSF:llä on hämmästyttävä asiantuntemus kantasolubiologian perustutkimuksesta, ja meillä on maailmanluokan kliiniset valmiudet UCSF Healthissa. Living Therapeutics Initiative yhdistää nämä kappaleet yhteen. "

Kaukana linjassa, soluterapioita voidaan käyttää ikääntymisen tai sairauden vaurioittamien kudosten palauttamiseen tai uudistamiseen. Tällaisia ​​sovelluksia voivat olla sydämen toiminnan palauttaminen, uudistavat neuronit, ja jopa immuunisolujen suunnittelu HIV:n ja muiden tartuntatautien hoitoon, erityisesti immuunipuutteisille potilaille.

"Olemme vasta solutekniikan alkuvaiheessa - hakkeroimme solujen genomia ja saamme ne käyttäytymään hallittavilla tavoilla, "Ashworth sanoi." Se on kuin tietokoneen käyttöjärjestelmä. Varhaiset olivat kömpelöitä eivätkä toimineet niin hyvin, mutta nyt ne ovat uskomattoman hienostuneita. Se on tie, jolla olemme menossa. "

Kaikki elävät lääkkeet eivät ole peräisin ihmissoluista, kuitenkin. "Ymmärrämme nyt, että meillä on myös biljoonia mikrobien genomeja, jotka vaikuttavat kehomme toimintaan, "sanoi Susan Lynch, PhD, UCSF Benioff Center for Microbiome Medicine -johtajan johtaja. "Voimme manipuloida näiden mikrobien genomien koostumusta ja toimintaa tavalla, joka johtaa parempaan terveyteen."

Tiedekunnan jäsenet, jotka osallistuvat mikrobiomitutkimukseen eri kampuksilla, ovat osoittaneet ihmisen suolistosta ja muualta kehostamme eristettyjen mikro -organismien valtavan potentiaalin hoitona monille sairauksille. Esimerkiksi, imeväisten suoliston mikrobien toimintahäiriö - jolle on ominaista tiettyjen mikrobigeenien ja niiden tuotteiden rikastuminen - ajaa immuunihäiriöitä, ja niitä voidaan käyttää ennustamaan allergian ja astman kehittymistä lapsuudessa. Ihmiskehon häiriintyvät mikrobien ekosysteemit on yhdistetty autoimmuunisairauksiin, metaboliset oireyhtymät, kuten lihavuus ja diabetes, ihosairaudet, ja jopa multippeliskleroosi. Suoliston mikrobit voivat myös tuottaa ja edistää lääkkeiden aineenvaihduntaa, mikä vaikuttaa farmakologiseen toimintaan ja hyötyosuuteen, avataan mahdollisuus mikrobifarmakologiaan potilaiden tarkan hoidon keskeisenä osana.

LTI yhdistää työkalut ja asiantuntemuksen UCSF-aloitteiden ekosysteemistä ja kumppanilaitoksista, jotka pyrkivät edistämään solupohjaisia ​​lääkkeitä.

Näitä aloitteita ja instituutioita ovat kliiniset palvelut UCSF Medical Centerissä ja UCSF Benioffin lastensairaaloissa; Chan Zuckerbergin biohub; Gladstone-UCSF:n genomisen immunologian instituutti; Innovative Genomics Institute; Parkerin syövän immunoterapian instituutti; ja UCSF:n Bakar Computational Health Sciences Institute, Bakar ImmunoX -aloite, Benioff Center for Microbiome Medicine, Cell Design Institute, sekä Eli ja Edythe Broad Center of Regeneration Medicine ja kantasolututkimus. Äskettäin, UCSF ilmoitti yhteistyöstä Thermo Fisher Scientificin kanssa solupohjaisten immuuniterapioiden ja muiden soluterapiatuotteiden valmistukseen erikoistuneen laitoksen kehittämiseksi yhdessä.

Sen lisäksi, että hallinnoimme 50 miljoonan dollarin rahoitusta sisäisen avustusprosessin kautta, LTI -ohjauskomitea auttaa koordinoinnissa ja strategiassa, kuten sääntelykysymysten pohtiminen, hakemusten lähettäminen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle, sekä kliinisten tutkimusten suunnittelu ja arviointi. He arvioivat rahoitusehdotuksia etusijalla erittäin tarvitseville, tehokkaita hankkeita, jotka on suunniteltu johtamaan kliinisiin kokeisiin. Ashworthin puheenjohtajana ohjauskomitean jäseniä ovat Michelle Hermiston, MD, Tohtori; Wendell Lim, Tohtori; Tippi MacKenzie MD, Tohtori; Alex Marson, MD, Tohtori; Qizhi Tang, Tohtori; ja Jeff Wolf, MD.

"Rahoitamme uusia tapoja rakentaa soluja terapeuttiseksi hyödyksi sekä mekaniikkaa näiden solujen saamiseksi klinikalle, "Ashworth sanoi." Opimme kliinisistä kokeista ja palaamme sitten laboratorioon suunnittelemaan parempia versioita näistä hoidoista, iteroi nopeasti laboratorion ja klinikan välillä. Se on Living Therapeutics Initiativen ydin. "

• Kasvipohjainen ruokavalio näyttää suojaavan verenpainetautia ja preeklampsiaa vastaan
• Seulonnan puute voi olla taustalla lisääntynyt paksusuolen syövän riski mustien ihmisten keskuudessa