Förlust av PTHrP -hormon kan förhindra metastaser,

förbättra överlevnaden hos möss med bukspottskörtelcancer Att sänka nivåerna av ett hormon som kallas PTHrP kan förhindra metastaser och förbättra överlevnaden hos möss med bukspottkörtelcancer och kan leda till ett nytt sätt att behandla patienter, enligt en studie från cancerforskare vid Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons och Herbert Irving Comprehensive Cancer Center och med medarbetare vid University of Pennsylvania.

När patienter först diagnostiseras med bukspottskörtelcancer, cancern har vanligtvis spridit sig till andra organ. På grund av dessa metastaser, nästan alla patienter kommer att ge efter för sin cancer inom ett år efter diagnosen, men det finns inga läkemedel för att förhindra metastaser.

I ett försök att hitta behandlingar, cancerforskare vid Columbia-ledd av Anil K. Rustgi, MD, och Jason R. Pitarresi, Doktorand-undersökte ett hormon som kallas PTHrP. Även om PTHrP (bisköldkörtelhormonrelaterat protein) ofta är mycket aktivt hos patienter med bukspottskörtelcancer, dess roll i metastaser var oklar.

Förlust av PTHrP förbättrar dramatiskt överlevnaden hos möss

Forskarna manipulerade först nivåerna av PTHrP hos möss med bukspottskörtelcancer. Eliminering av PTHrP från möss-med genteknik eller med en antikropp som riktar sig mot hormonet-eliminerade inte bara metastaser och förbättrad total överlevnad, men minskade också dramatiskt storleken på de initiala tumörerna i bukspottkörteln.

Även hos möss med en mycket aggressiv form av bukspottskörtelcancer, ökningen av överlevnad var dramatisk, ökar från en median på 111 dagar till 192 dagar, med nästan fullständig eliminering av metastaser. Ökningen i överlevnad med 73%, säger forskarna, är en av de största som observerats hos möss med denna typ av bukspottskörtelcancer, som påminner mycket om mänsklig cancer.

De slående resultaten med möss ledde till att forskarna testade anti-PTHrP-antikropparna i humana bukspottskörtelcancerceller. Resultaten från dessa experiment var också uppmuntrande:Bland 3D-organoider som härrör från cancer i bukspottskörteln under ett IRB-godkänt protokoll, anti-PTHrP-antikroppar minskade cellernas tillväxt och livskraft kraftigt.

Tvådelat angrepp på celltillväxt och metastaser

Inriktning på PTHrP angriper bukspottskörtelcancer på två sätt, säger forskarna. Det minskar tumörcellernas förmåga att övergå från ett epiteltillstånd till ett mesenkymalt tillstånd, vilket är nödvändigt för att skapa nya metastaser. Och riktning mot PTHrP förhindrar också tillväxt av primära och sekundära tumörer.

"Vi tror att dessa fynd ger en stark grund för att vidareutveckla anti-PTHrP-terapi mot kliniska prövningar, säger Rustgi, som tillägger att antikroppen som används i studien har potential att användas hos människor och krediterar Richard Kremer, MD, Doktorsexamen, vid McGill University för att utveckla antikropparna.

"Vi hoppas att ett läkemedel riktat mot PTHrP kan användas för att behandla de flesta patienter med bukspottkörtelcancer, " han säger, "eftersom de allra flesta har tumörer med höga nivåer av PTHrP. Det finns också en möjlig tillämpning på andra cancerformer."

Potential med andra cancerformer

Forskarna började ursprungligen undersöka PTHrP eftersom dess gen ofta förstärks när en annan närliggande gen, KRAS, förstärks. KRAS har länge erkänts som en cancerfrämjande gen vid bukspottskörteln och andra cancerformer.

För patienter, det kan innebära att anti-PTHrP-behandlingar kan ha potential vid andra cancerformer som är kända för att ha KRAS-förstärkningar.

För forskare, fyndet tyder också på att en bredare sökning efter cancerframkallande gener behövs.

Vi anser att PTHrP tidigare kan ha förbisetts som en ren passagergen som förstärks med KRAS, men vår studie visar att PTHrP har sina egna tumörfrämjande funktioner. Det föreslår att andra så kallade "passagerar" -gener kan ha större roller i cancer än vi först trodde och borde undersökas närmare. "Rustgi noterar" det kan öppna upp för kombinatoriska terapier för att rikta in KRAS-vägen med en antikropp mot PTHrP. "

Jason R. Pitarresi, Doktorsexamen, Forskare, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

• Strukturstyrd T-cellvaccinedesign kan erbjuda ett brett skydd av SARS-CoV-2-varianter
• Bindvävnadsprotein främjar immunsvar som bekämpar bakteriella infektioner