Kad se pacijentima prvi put dijagnosticira rak gušterače, rak se obično proširio na druge organe. Zbog ovih metastaza, gotovo svi pacijenti će podleći raku u roku od godinu dana od postavljanja dijagnoze, ali ne postoje lijekovi za sprječavanje metastaza.
U nastojanju da pronađu tretmane, istraživači raka na Columbiji-pod vodstvom Anila K. Rustgija, DOKTOR MEDICINE, i Jason R. Pitarresi, PhD-istraživao je hormon koji se zove PTHrP. Iako je PTHrP (protein povezan s paratiroidnim hormonima) često vrlo aktivan u pacijenata s rakom gušterače, njegova uloga u metastazama nije bila jasna.
Znanstvenici su prvo manipulirali razinama PTHrP u miševa s rakom gušterače. Uklanjanje PTHrP iz miševa-genetskim inženjeringom ili s antitijelom koje cilja na hormon-nije samo uklonilo metastaze i povećalo opće preživljavanje, ali i dramatično smanjila veličinu početnih tumora u gušterači.
Čak i kod miševa s izrazito agresivnim oblikom raka gušterače, porast preživljavanja bio je dramatičan, povećanje sa medijane od 111 dana na 192 dana, uz gotovo potpuno uklanjanje metastaza. Povećanje preživljavanja za 73%, istraživači kažu, jedan je od najvećih opaženih kod miševa s ovom vrstom raka gušterače, koji jako podsjeća na rak kod ljudi.
Upečatljivi rezultati s miševima naveli su istraživače na testiranje protutijela na PTHrP u stanicama raka gušterače kod ljudi. Rezultati ovih pokusa također su bili ohrabrujući:Među 3D organoidima dobivenim od pacijenata s rakom gušterače prema protokolu odobrenom od IRB-a, antitijela protiv PTHrP uvelike su smanjila rast i održivost stanica.
Ciljani PTHrP napada rak gušterače na dva načina, kažu istraživači. Smanjuje sposobnost tumorskih stanica da prijeđu iz epitelnog stanja u mezenhimsko stanje, što je potrebno za stvaranje novih metastaza. Ciljanje na PTHrP također sprječava rast primarnih i sekundarnih tumora.
"Smatramo da ovi nalazi pružaju snažno obrazloženje za daljnji razvoj terapije anti-PTHrP prema kliničkim ispitivanjima, "kaže Rustgi, koji dodaje da antitijelo korišteno u studiji ima potencijal za upotrebu kod ljudi i priznaje Richardu Kremeru, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, sa Sveučilišta McGill za razvoj antitijela.
"Nadamo se da bi se lijek koji cilja na PTHrP mogao koristiti za liječenje većine pacijenata s rakom gušterače, " on kaže, "jer velika većina ima tumore s visokom razinom PTHrP. Postoji potencijalna primjena i na druge vrste raka."
Znanstvenici su prvotno započeli s istraživanjem PTHrP -a jer se njegov gen često pojačava kad se pojavi drugi gen u blizini, KRAS, se pojačava. KRAS je odavno prepoznat kao gen za promicanje raka kod karcinoma gušterače i drugih.
Za pacijente, to može značiti da anti-PTHrP terapije mogu imati potencijal kod drugih vrsta raka za koje je poznato da sadrže pojačanja KRAS-a.
Za istraživače, nalaz također sugerira da je potrebna šira potraga za genima koji izazivaju rak.
Smatramo da je PTHrP možda prije bio zanemarivan kao puki putnički gen ko-amplificiran s KRAS-om, no naša studija pokazuje da PTHrP ima vlastite funkcije promicanja tumora. To sugerira da drugi takozvani "putnički" geni mogu imati veću ulogu u nastanku raka nego što smo mislili, pa bi ih trebalo detaljnije ispitati. "Rustgi napominje" da bi se to moglo otvoriti za kombinatorne terapije usmjeravanja na put KRAS s antitijelima na PTHrP. "
Jason R. Pitarresi, Doktor znanosti, Istraživač, Koledž liječnika i kirurga Sveučilišta Columbia Vagelos