Wanneer patiënten voor het eerst de diagnose pancreaskanker krijgen, de kanker is meestal uitgezaaid naar andere organen. Door deze metastasen bijna alle patiënten zullen binnen een jaar na diagnose aan hun kanker bezwijken, maar er zijn geen medicijnen om metastase te voorkomen.
In een poging om behandelingen te vinden, kankeronderzoekers in Columbia - geleid door Anil K. Rustgi, MD, en Jason R. Pitarresi, PhD - onderzocht een hormoon genaamd PTHrP. Hoewel PTHrP (parathyroïdhormoon-gerelateerd eiwit) vaak zeer actief is bij patiënten met alvleesklierkanker, zijn rol in metastase was onduidelijk.
De onderzoekers manipuleerden eerst de niveaus van PTHrP bij muizen met alvleesklierkanker. Eliminatie van PTHrP uit muizen - met genetische manipulatie of met een antilichaam dat zich richt op het hormoon - elimineerde niet alleen metastase en verbeterde algehele overleving, maar ook de grootte van de initiële tumoren in de pancreas drastisch verminderd.
Zelfs bij muizen met een zeer agressieve vorm van alvleesklierkanker, de toename van de overleving was dramatisch, stijgend van een mediaan van 111 dagen tot 192 dagen, met bijna volledige eliminatie van metastasen. De 73% toename in overleving, zeggen de onderzoekers, is een van de grootste waargenomen bij muizen met dit type alvleesklierkanker, die sterk lijkt op menselijke kankers.
De opvallende resultaten bij muizen brachten de onderzoekers ertoe de anti-PTHrP-antilichamen te testen in menselijke alvleesklierkankercellen. De resultaten van deze experimenten waren ook bemoedigend:onder 3D-organoïden afgeleid van pancreaskankerpatiënten onder een door de IRB goedgekeurd protocol, anti-PTHrP-antilichamen verminderden de groei en levensvatbaarheid van de cellen aanzienlijk.
PTHrP-aanvallen op alvleesklierkanker op twee manieren:zeggen de onderzoekers. Het vermindert het vermogen van de tumorcellen om over te gaan van een epitheliale toestand naar een mesenchymale toestand, wat nodig is voor het ontstaan van nieuwe metastasen. En het richten op PTHrP voorkomt ook de groei van primaire en secundaire tumoren.
"We denken dat deze bevindingen een sterke reden vormen voor de verdere ontwikkeling van anti-PTHrP-therapie in de richting van klinische proeven, " zegt Rustgi, die eraan toevoegt dat het antilichaam dat in het onderzoek is gebruikt het potentieel heeft om bij mensen te worden gebruikt en crediteert Richard Kremer, MD, doctoraat, van McGill University voor het ontwikkelen van de antilichamen.
"We hebben goede hoop dat een medicijn dat gericht is op PTHrP kan worden gebruikt om de meeste patiënten met alvleesklierkanker te behandelen, " hij zegt, "omdat de overgrote meerderheid tumoren heeft met hoge niveaus van PTHrP. Er is ook een potentiële toepassing op andere kankers."
De onderzoekers begonnen oorspronkelijk met het onderzoeken van PTHrP omdat het gen ervan vaak wordt geamplificeerd wanneer een ander nabijgelegen gen, KRAS, wordt versterkt. KRAS wordt al lang erkend als een kankerbevorderend gen bij pancreas- en andere kankers.
Voor patiënten, dat kan betekenen dat anti-PTHrP-therapieën potentieel kunnen hebben bij andere kankers waarvan bekend is dat ze KRAS-amplificaties bevatten.
Voor onderzoekers, de bevinding suggereert ook dat een bredere zoektocht naar kankerverwekkende genen nodig is.
We zijn van mening dat PTHrP eerder over het hoofd werd gezien als louter een passagiersgen dat samen met KRAS werd versterkt, maar onze studie toont aan dat PTHrP zijn eigen tumorbevorderende functies heeft. Het suggereert dat andere zogenaamde 'passagiers'-genen een grotere rol kunnen spelen bij kanker dan we aanvankelijk dachten en nader zouden moeten worden onderzocht.
Jason R. Pitarresi, doctoraat, Onderzoeker, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons
Onderzoek toont aan hoe darmmicroben maaggriep beïnvloeden
Dysbiose in de darmflora kan ernstige secundaire infectie veroorzaken bij COVID-19-patiënten
DNA-metabarcodering kan analyse van menselijke voeding verbeteren
Ultraviolet B-licht is goed voor het darmmicrobioom
Pancreatitis
Afslankmiddel Wegovy goedgekeurd door FDA
Longmicroben kunnen helpen bij het voorspellen van resultaten bij ernstig zieken
Een nieuwe studie gepubliceerd in de American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine toont aan dat het vastleggen van de manier waarop de organismen die in de longen leven van type en aan
Omgaan met coeliakie
Coeliakie is een immuunreactie op het eten van gluten. Gluten is een eiwit dat voorkomt in tarwe, Rogge, gerst, en triticale. De meeste mensen denken aan gluten bij pasta, brood, pizza korst, en derge
Waterstofademhaling komt niet van Bikini-atol
In deze dagen met al dat stomme gepraat over een nucleaire oorlog, als je het woord waterstof ziet, denk je misschien meteen aan dat arme kleine eiland in de Stille Oceaan, Bikini-atol, waar ze al die