Amikor a betegeknél először diagnosztizálják a hasnyálmirigyrákot, a rák általában átterjedt más szervekre. Ezen áttétek miatt szinte minden beteg a rák diagnosztizálásától számított egy éven belül beleesik a rákba, de nincsenek áttéteket megakadályozó gyógyszerek.
A kezelések megtalálása érdekében rákos kutatók a Columbia-ban-Anil K. Rustgi vezetésével, Orvos, és Jason R. Pitarresi, PhD-a PTHrP nevű hormont vizsgálta. Bár a PTHrP (mellékpajzsmirigy-hormonhoz kapcsolódó fehérje) gyakran nagyon aktív hasnyálmirigyrákos betegeknél, szerepe a metasztázisokban nem volt egyértelmű.
A kutatók először manipulálták a PTHrP szintjét hasnyálmirigyrákban szenvedő egerekben. A PTHrP eltávolítása egerekből-géntechnológiával vagy a hormont célzó antitesttel-nemcsak a metasztázisokat és az általános túlélést küszöböli ki, de drasztikusan csökkentette a hasnyálmirigy kezdeti daganatainak méretét is.
Még a hasnyálmirigyrák rendkívül agresszív formájú egereiben is, drámai volt a túlélés növekedése, a medián 111 napról 192 napra nő, a metasztázisok szinte teljes megszűnésével. A túlélés 73% -os növekedése, a kutatók azt mondják, az egyik legnagyobb az ilyen típusú hasnyálmirigyrákban szenvedő egereknél, amely nagyon hasonlít az emberi rákra.
Az egereken elért feltűnő eredmények arra késztették a kutatókat, hogy teszteljék az anti-PTHrP antitesteket humán hasnyálmirigy-rákos sejtekben. Ezeknek a kísérleteknek az eredményei is biztatóak voltak:a hasnyálmirigyrákos betegekből származó, az IRB által jóváhagyott protokoll szerint nyert 3D organoidok között az anti-PTHrP antitestek nagymértékben csökkentették a sejtek növekedését és életképességét.
A PTHrP célzása kétféle módon támadja meg a hasnyálmirigyrákot, - mondják a kutatók. Csökkenti a tumorsejtek azon képességét, hogy hámállapotból mesenchymális állapotba lépjenek át, ami új áttétek létrehozásához szükséges. A PTHrP célzása pedig megakadályozza az elsődleges és másodlagos daganatok növekedését.
"Úgy gondoljuk, hogy ezek az eredmények erős indokot adnak az anti-PTHrP terápia továbbfejlesztésére a klinikai vizsgálatok felé, - mondja Rustgi, aki hozzáteszi, hogy a vizsgálatban használt antitestet emberekben is fel lehet használni, és Richard Kremer tulajdonítja, Orvos, PhD, a McGill Egyetem munkatársa az antitestek kifejlesztéséért.
"Reméljük, hogy a PTHrP -t célzó gyógyszert fel lehet használni a hasnyálmirigyrákos betegek többségének kezelésére, " mondja, "mivel a túlnyomó többségben magas PTHrP -szintű daganatok vannak. Lehetőség van más rákos megbetegedésekre is."
A kutatók eredetileg azért kezdték el a PTHrP vizsgálatát, mert génje gyakran felerősödik, amikor egy másik közeli gén, KRAS, felerősödik. A KRAS-t már régóta elismerték rákot elősegítő génként a hasnyálmirigyben és más rákokban.
A betegek számára ami azt jelentheti, hogy az anti-PTHrP terápiák potenciálisak lehetnek más rákos megbetegedésekben, amelyekről ismert, hogy KRAS amplifikációt hordoznak.
A kutatók számára, a megállapítás arra is utal, hogy a rákot okozó gének szélesebb körű keresésére van szükség.
Úgy érezzük, hogy a PTHrP-t korábban figyelmen kívül hagyták, mint puszta utasgént, amelyet a KRAS-szal együtt erősítettek. de tanulmányunk azt mutatja, hogy a PTHrP-nek saját daganat-elősegítő funkciói vannak. Azt sugallja, hogy más, úgynevezett „utas” gének nagyobb szerepet játszhatnak a rákban, mint azt eredetileg gondoltuk, és alaposabban meg kell vizsgálni őket. "Rustgi megjegyzi, hogy" megnyílhat a kombinációs terápiák számára, amelyek a KRAS útvonal PTHrP elleni antitesttel történő célzását célozzák. "
Jason R. Pitarresi, PhD, Kutató, A Columbia Egyetem Vagelos Orvosok és Sebészek Főiskolája