Strata hormónu PTHrP môže zabrániť vzniku metastáz,

zlepšiť prežitie u myší s rakovinou pankreasu Zníženie hladín hormónu nazývaného PTHrP môže zabrániť metastázam a zlepšiť prežitie u myší s rakovinou pankreasu a mohlo by viesť k novému spôsobu liečby pacientov, podľa štúdie výskumníkov rakoviny na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons a Herbert Irving Comprehensive Cancer Center a so spolupracovníkmi z University of Pennsylvania.

Keď je pacientom prvýkrát diagnostikovaná rakovina pankreasu, rakovina sa zvyčajne rozšírila do iných orgánov. Kvôli týmto metastázam takmer všetci pacienti podľahnú rakovine do jedného roka od stanovenia diagnózy, ale neexistujú žiadne lieky na prevenciu metastáz.

V snahe nájsť liečbu, výskumníci rakoviny v Kolumbii-pod vedením Anila K. Rustgiho, MD, a Jason R. Pitarresi, PhD-skúmal hormón nazývaný PTHrP. Napriek tomu, že PTHrP (proteín príbuzný parathormónu) je často veľmi aktívny u pacientov s rakovinou pankreasu, jeho úloha pri metastázach bola nejasná.

Strata PTHrP dramaticky zlepšuje prežitie u myší

Vedci najskôr manipulovali s hladinami PTHrP u myší s rakovinou pankreasu. Eliminácia PTHrP z myší-s genetickým inžinierstvom alebo s protilátkou, ktorá sa zameriava na hormón-nielen eliminovala metastázy a zvýšila celkové prežitie, ale tiež dramaticky znížil veľkosť počiatočných nádorov v pankrease.

Dokonca aj u myší s vysoko agresívnou formou rakoviny pankreasu, zvýšenie prežitia bolo dramatické, zvýšenie z mediánu 111 dní na 192 dní, s takmer úplnou elimináciou metastáz. 73% nárast prežitia, vedci tvrdia, je jednou z najväčších pozorovaných u myší s týmto typom rakoviny pankreasu, ktorý sa veľmi podobá rakovine človeka.

Pozoruhodné výsledky s myšami viedli vedcov k testovaniu protilátok anti-PTHrP v ľudských bunkách rakoviny pankreasu. Výsledky z týchto experimentov boli tiež povzbudivé:Medzi 3D organoidmi získanými od pacientov s rakovinou pankreasu podľa protokolu schváleného IRB, anti-PTHrP protilátky výrazne znižujú rast a životaschopnosť buniek.

Dvojstupňový útok na rast buniek a metastázy

Zacielenie na PTHrP útočí na rakovinu pankreasu dvoma spôsobmi, hovoria vedci. Znižuje schopnosť nádorových buniek prechádzať z epiteliálneho stavu do mezenchymálneho stavu, čo je nevyhnutné pre tvorbu nových metastáz. A zacielenie na PTHrP tiež zabraňuje rastu primárnych a sekundárnych nádorov.

„Myslíme si, že tieto zistenia poskytujú silné odôvodnenie pre ďalší vývoj terapie anti-PTHrP smerom ku klinickým skúškam, “hovorí Rustgi, ktorý dodáva, že protilátka použitá v štúdii má potenciál byť použitá u ľudí a kredity Richard Kremer, MD, PhD., McGill University na vývoj protilátok.

„Dúfame, že liek zameraný na PTHrP by mohol byť použitý na liečbu väčšiny pacientov s rakovinou pankreasu, " on hovorí, "pretože drvivá väčšina má nádory s vysokými hladinami PTHrP. Existuje potenciálna aplikácia aj pre iné druhy rakoviny."

Potenciál s inými druhmi rakoviny

Vedci pôvodne začali skúmať PTHrP, pretože jeho gén je často zosilnený, keď iný blízky gén, KRAS, je zosilnený. KRAS je už dlho uznávaný ako gén podporujúci rakovinu pri rakovine pankreasu a iných rakovinách.

Pre pacientov, čo môže znamenať, že terapie anti-PTHrP môžu mať potenciál pri iných rakovinách, o ktorých je známe, že nesú amplifikácie KRAS.

Pre výskumníkov, zistenie tiež naznačuje, že je potrebné širšie pátranie po génoch spôsobujúcich rakovinu.

Máme pocit, že PTHrP mohol byť predtým prehliadaný ako obyčajný osobný gén spoločne amplifikovaný s KRAS, ale naša štúdia ukazuje, že PTHrP má svoje vlastné funkcie podporujúce nádor. Naznačuje to, že iné takzvané „osobné“ gény môžu mať pri rakovine väčšiu úlohu, ako sme si pôvodne mysleli, a mali by byť podrobnejšie preskúmané. “Rustgi poznamenáva,„ že by sa to mohlo otvoriť pre kombinatorické terapie zacielenia na dráhu KRAS s protilátkou proti PTHrP. “

Jason R. Pitarresi, PhD., Výskumník, Kolumbijská univerzita Vagelos vysoká škola lekárov a chirurgov

• Štruktúrne vedený dizajn vakcíny T lymfocytov by mohol ponúknuť varianty SARS-CoV-2 so širokou ochranou
• Proteín spojivového tkaniva podporuje imunitné reakcie, ktoré bojujú proti bakteriálnym infekciám